Разное

Лираглутид торговое название – Виктоза раствор — инструкция по применению, отзывы, состав, аналоги, форма выпуска, фото упаковки, побочные эффекты, противопоказания, цена в аптеках

Содержание

инструкция по применению, аналоги, статьи » Энцикломедия

Лираглутид является аналогом человеческого ГПП-1 (глюкагоноподобный пептид-1 ), который произведен методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с применением штамма Saccharomyces cerevisiae, который имеет 97% гомологичности с человеческим ГПП-1, который, в свою очередь, связывается и активирует у человека рецепторы ГПП-1. Рецептор ГПП-1 является мишенью для эндогенного гормона инкретина — нативного ГПП-1, который вызывает в бета-клетках поджелудочной железы стимуляцию глюкозозависимой секреции инсулина. В отличие от нативного ГПП-1, профили фармакокинетики и фармакодинамики лираглутида позволяют вводить его больным ежедневно один раз в сутки.
Продолжительное действие лираглутида введении подкожно обеспечивается тремя механизмами: самоассоциацией, что ведет к торможению всасывания лираглутида; связыванием с альбумином и более высоким уровнем ферментативной стабильности по отношению к ферменту нейтральной эндопептидазе и дипептидилпептидазе-4, чтго обеспечивает длительный период полувыведения из сыворотки крови. За счет взаимодействия со специфическими рецепторами ГПП-1, в результате чего увеличивается концентрация циклического аденозинмонофосфата, осуществляется действие лираглутида. Под влиянием лираглутида происходит улучшение работы бета-клеток поджелудочной железы и глюкозозависимая стимуляция выделения инсулина.
Также лираглутид угнетает излишне большую глюкозозависимое выделение глюкагона. Таким образом, при увеличении уровня глюкозы в крови происходит подавление секреции глюкагона и стимуляция секреции инсулина. Но во время гипогликемии лираглутид не подавляет секрецию глюкагона, но уменьшает выделение инсулина.
Механизм уменьшения концентрации глюкозы в крови также включает небольшую задержку опорожнения желудка.
Лираглутид уменьшает жировую ткань и снижает массу тела с помощью механизмов, вызывающих уменьшение расхода энергии и чувства голода. 52-недельная монотерапия препаратом Виктоза (лираглутид) ассоциировалась с устойчивым снижением массы тела. На протяжении всего периода клинического исследования устойчивое снижение массы тела на 1-2.8 кг также ассоциировалось с использованием лираглутида в комбинации с метформином и в сочетании с комбинациями метформина с гпроизводными сульфонилмочевины или метформина с тиазолидиндионом. Снижение массы тела у пациентов, получающих лираглутид в комбинации с метформином, также наблюдалось после добавления инсулина детемир. Наибольшее снижение массы тела наблюдалось у пациентов, имевших в исходной точке исследования повышенный индекс массы тела (ИМТ). Монотерапия лираглутидом в течение 52 недель вызвала уменьшение среднего объема талии на 3-3.6 см. Снижение массы тела наблюдалось у всех пациентов, получавших терапию лираглутидом, независимо от того, испытывали они или нет побочную реакцию в виде тошноты. Лираглутид в составе комбинированной терапии с метформином снизил объем подкожно-жировой клетчатки на 13-17%.
Исследования на экспериментальных животных моделях с предиабетом установили, что лираглутид тормозит развитие сахарного диабета. Диагностика in vitro выявила, что лираглутид — это мощный фактор специфической стимуляции пролиферации бета-клеток поджелудочной железы, который предупреждает появление свободных жирных кислот и цитокинов, которые индуцируют апоптоз бета-клеток. In vivo лираглутид повышает массу бета-клеток и увеличивает биосинтез инсулина на модели диабета у экспериментальных животных.
Лираглутид перестает наращивать массу бета-клеток поджелудочной железы при нормализации концентрации глюкозы в крови.
Лираглутид имеет продолжительное действие (сутки) и улучшает контроль гликемии за счет уменьшения уровня глюкозы крови натощак и после еды у больных с сахарным диабетом 2 типа.
Лираглутид после подкожного введения всасывается медленно, максимальная концентрация достигается через 8 – 12 часов и равна после инъекции однократной дозы 0,6 мг 9,4 нмоль/л. При введении 1,8 мг лираглутида средний показатель его равновесной концентрации в сыворотке равен примерно 34 нмоль/л. Процесс воздействия лираглутида усиливается пропорционально введенной дозе. При однократном введении лираглутида внутрипопуляционный коэффициент вариации для площади под кривой концентрация время равен 11%. Абсолютная биодоступность при подкожном введении примерно составляет 55%. Объем распределения лираглутида после подкожного введения в тканях равен 11 – 17 л. Средний объем распределения при внутривенном введении составляет 0,07 л/кг. С белками плазмы крови лираглутид связывается более, чем на 98%. В течение суток после введения однократной дозы меченного радиоактивным изотопом (3H)-лираглутида здоровым добровольцам главным компонентом плазмы оставался неизмененный лираглутид. Были выявлены два метаболита в сыворотке. Лираглутид метаболизируется как и крупные белки, без участия каких-либо специфических органов в качестве пути выведения. При введении дозы (3H)-лираглутида в кале или моче неизмененный лираглутид не определялся. Лишь малая часть введенной радиоактивности как связанные с лираглутидом метаболиты выводилась через кишечник или почками. Эти вещества выводятся в основном через кишечник или почками в течение первой недели после введения и представляют собой три метаболита. Средний клиренс из организма при подкожном введении равен примерно 1,2 л/ч с элиминационным периодом полувыведения около 13 часов. Пожилой возраст, пол, этническая принадлежность, ожирение, печеночная недостаточность, почечная недостаточность значимого эффекта на фармакокинетику лираглутида не оказывает. Исследований безопасности использования лираглутида у детей не проведено.
Результаты доклинических фармакологических исследований введения повторных доз лираглутида в отношении токсичности, включая и генотоксичности, показали, что использование препарата угрозы для здоровья людей не создает. В ходе двухлетних испытаний онкогенности лираглутида были выявлены опухоли С-клеток щитовидной железы мышей и крыс, которые не приводили к смертельному исходу. Подобные опухоли у обезьян, которые получали лираглутид в течение 20 месяцев, не отмечены. Для человека значимость полученных результатов является низкой, но полностью исключена быть не может. Развитие прочих новообразований, которые связаны с приемом лираглутида, не отмечены.
В исследованиях на животных прямого неблагоприятного эффекта лираглутида на фертильность не выявлено, но выявлено небольшое повышение частоты ранней эмбриональной смерти во время использования самой высокой дозой препарата. Введение препарата в середине беременности крысам вызвало у них сокращение роста эмбриона и массы тела самки, а в группе кроликов — отклонения в скелете. В группе крыс рост новорожденных особей снизился.

Инструкция по применению лекарств, аналоги, отзывы

Описание действующего вещества Лираглутид/ Liraglutide.

Формула: C172h365N43O51, химическое название: нет данных.
Фармакологическая группа: метаболики/ гипогликемические синтетические и другие средства.
Фармакологическое действие: гипогликемическое.

Фармакологические свойства

Лираглутид является аналогом человеческого ГПП-1 (глюкагоноподобный пептид-1 ), который произведен методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с применением штамма Saccharomyces cerevisiae, который имеет 97% гомологичности с человеческим ГПП-1, который, в свою очередь, связывается и активирует у человека рецепторы ГПП-1. Рецептор ГПП-1 является мишенью для эндогенного гормона инкретина — нативного ГПП-1, который вызывает в бета-клетках поджелудочной железы стимуляцию глюкозозависимой секреции инсулина. В отличие от нативного ГПП-1, профили фармакокинетики и фармакодинамики лираглутида позволяют вводить его больным ежедневно один раз в сутки.
Продолжительное действие лираглутида введении подкожно обеспечивается тремя механизмами: самоассоциацией, что ведет к торможению всасывания лираглутида; связыванием с альбумином и более высоким уровнем ферментативной стабильности по отношению к ферменту нейтральной эндопептидазе и дипептидилпептидазе-4, чтго обеспечивает длительный период полувыведения из сыворотки крови. За счет взаимодействия со специфическими рецепторами ГПП-1, в результате чего увеличивается концентрация циклического аденозинмонофосфата, осуществляется действие лираглутида. Под влиянием лираглутида происходит улучшение работы бета-клеток поджелудочной железы и глюкозозависимая стимуляция выделения инсулина.

Также лираглутид угнетает излишне большую глюкозозависимое выделение глюкагона. Таким образом, при увеличении уровня глюкозы в крови происходит подавление секреции глюкагона и стимуляция секреции инсулина. Но во время гипогликемии лираглутид не подавляет секрецию глюкагона, но уменьшает выделение инсулина.
Механизм уменьшения концентрации глюкозы в крови также включает небольшую задержку опорожнения желудка.
Лираглутид уменьшает жировую ткань и снижает массу тела с помощью механизмов, вызывающих уменьшение расхода энергии и чувства голода. 52-недельная монотерапия препаратом Виктоза (лираглутид) ассоциировалась с устойчивым снижением массы тела. На протяжении всего периода клинического исследования устойчивое снижение массы тела на 1-2.8 кг также ассоциировалось с использованием лираглутида в комбинации с метформином и в сочетании с комбинациями метформина с гпроизводными сульфонилмочевины или метформина с тиазолидиндионом. Снижение массы тела у пациентов, получающих лираглутид в комбинации с метформином, также наблюдалось после добавления инсулина детемир. Наибольшее снижение массы тела наблюдалось у пациентов, имевших в исходной точке исследования повышенный индекс массы тела (ИМТ). Монотерапия лираглутидом в течение 52 недель вызвала уменьшение среднего объема талии на 3-3.6 см. Снижение массы тела наблюдалось у всех пациентов, получавших терапию лираглутидом, независимо от того, испытывали они или нет побочную реакцию в виде тошноты. Лираглутид в составе комбинированной терапии с метформином снизил объем подкожно-жировой клетчатки на 13-17%.
Исследования на экспериментальных животных моделях с предиабетом установили, что лираглутид тормозит развитие сахарного диабета. Диагностика in vitro выявила, что лираглутид — это мощный фактор специфической стимуляции пролиферации бета-клеток поджелудочной железы, который предупреждает появление свободных жирных кислот и цитокинов, которые индуцируют апоптоз бета-клеток. In vivo лираглутид повышает массу бета-клеток и увеличивает биосинтез инсулина на модели диабета у экспериментальных животных.
Лираглутид перестает наращивать массу бета-клеток поджелудочной железы при нормал

ЛИРАГЛУТИД | Активные вещества | Vidal.ru

Гипогликемическое средство. Лираглутид представляет собой аналог человеческого ГПП-1, произведённый методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomycescerevisiae, имеющий 97% гомологичности с человеческим ГПП-1, который связывается и активирует рецепторы ГПП-1 у человека. Рецептор ГПП-1 служит мишенью для нативного ГПП-1 — эндогенного гормона инкретина, вызывающего стимуляцию глюкозозависимой секреции инсулина в бета-клетках поджелудочной железы. В отличие от нативного ГПП-1, фармакокинетический и фармакодинамический профили лираглутида позволяют вводить его пациентам подкожно один раз в су

Длительный период полувыведения препарата из плазмы обеспечивается тремя механизмами: самоассоциацией, в результате которой происходит замедленное всасывание препарата, связыванием с альбумином и более высоким уровнем ферментативной стабильности по отношению к дипептидилпегггидазе-4 (ДПП-4) и ферменту нейтральной эндопептидазы (НЭП).

Лираглутид взаимодействует с рецепторами ГПП-1, в результате чего повышается концентрация циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Тем самым под действием лираглутида происходит глюкозозависимая стимуляция секреции инсулина и улучшение функции бета-клеток поджелудочной железы. В то же время, под действием лираглутида происходит глюкозозависимое подавление излишне высокой секреции глюкагона. Таким образом, при повышении концентрации глюкозы крови происходит стимуляция секреции инсулина и подавление секреции глюкагона. С другой стороны, при низкой концентрации глюкозы крови лираглутид снижает секрецию инсулина, но не подавляет секрецию глюкагона. Механизм снижения уровня гликемии включает также небольшую задержку опорожнения желудка. Лираглутид снижает массу тела и уменьшает жировую массу тела при помощи механизмов, вызывающих уменьшение чувства голода и снижение расхода энергии.

ГПП-1 является физиологическим регулятором аппетита и потребления калорий, а рецепторы ГПП-1 расположены в нескольких областях головного мозга, участвующих в процессах регуляции аппетита.

В исследованиях на животных периферическое введение лираглутида приводило к захвату препарата в специфических областях головного мозга, включая гипоталамус, где лираглутид посредством специфической активации рецепторов ГПП-1 усиливал сигналы насыщения и ослаблял сигналы голода, тем самым приводя к уменьшению массы тела. Рецепторы ГПП-1 представлены также в специфических областях сердца, сосудов, иммунной системы и почек. Исследования с участием людей и на животных показали, что активация лираглутидом рецепторов ГПП-1 может оказывать сердечно-сосудистые и микроциркуляторные эффекты, в том числе уменьшать воспаление. Исследования на животных показали, что лираглутид замедляет развитие атеросклероза.

В экспериментальных исследованиях на животных на моделях с преддиабетом показали, что лираглутид замедляет развитие сахарного диабета. Диагностика in vitro показала, что лираглутид является мощным фактором специфической стимуляции пролиферации бета-клеток поджелудочной железы и предупреждает гибель бета-клеток (апоптоз), индуцируемую цитокинами и свободными жирными кислотами. In vivo лираглутид повышает биосинтез инсулина и увеличивает массу бета-клеток поджелудочной железы у экспериментальных животных моделей с СД. Когда концентрация глюкозы нормализуется, лираглутид перестает увеличивать массу бета-клеток поджелудочной железы.

Лираглутид (LIRAGLUTIDE): описание, рецепт, инструкция

Фармакологическое действие

Гипогликемическое средство. Лираглутид представляет собой аналог человеческого глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), произведенный методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae, имеющий 97% гомологичности с человеческим ГПП-1, который связывается и активирует рецепторы ГПП-1 у человека. Рецептор ГПП-1 служит мишенью для нативного ГПП-1 — эндогенного гормона инкретина, вызывающего стимуляцию глюкозозависимой секреции инсулина в бета-клетках поджелудочной железы. В отличие от нативного ГПП-1, фармакокинетический и фармакодинамический профили лираглутида позволяют вводить его пациентам ежедневно 1 раз/сут.

Профиль длительного действия лираглутида при п/к инъекции обеспечивается тремя механизмами: самоассоциацией, в результате которой происходит замедленное всасывание препарата; связыванием с альбумином и более высоким уровнем ферментативной стабильности по отношению к дипептидилпептидазе-4 (ДПП-4) и ферменту нейтральной эндопептидазы (НЭП), за счет чего обеспечивается длительный период полувыведения препарата из плазмы. Действие лираглутида осуществляется за счет взаимодействия со специфическими рецепторами ГПП-1, в результате чего повышается уровень циклического аденозинмонофосфата цАМФ. Под действием лираглутида происходит глюкозозависимая стимуляция секреции инсулина. Одновременно лираглутид подавляет излишне высокую глюкозозависимую секрецию глюкагона. Таким образом, при повышении концентрации глюкозы крови происходит стимуляция секреции инсулина и подавление секреции глюкагона. С другой стороны, во время гипогликемии лираглутид снижает секрецию инсулина, но не подавляет секрецию глюкагона. Механизм снижения уровня гликемии включает также небольшую задержку опорожнения желудка. Лираглутид снижает массу тела и уменьшает жировую ткань тела при помощи механизмов, вызывающих уменьшение чувства голода и снижение расхода энергии.
Лираглутид обладает длительным 24-часовым действием и улучшает гликемический контроль путем снижения концентрации глюкозы крови натощак и после еды у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.
При возрастании концентрации глюкозы в крови лираглутид увеличивает секрецию инсулина. При применении поэтапной инфузии глюкозы секреция инсулина после введения однократной дозы лираглутида пациентам с сахарным диабетом типа 2 возрастает до уровня, сопоставимого с таковым у здоровых субъектов.
Лираглутид в составе комбинированной терапии с метформином, глимепиридом или сочетанием метформина с росиглитазоном в течение 26 недель вызвал статистически значимое (р<0.0001) и продолжительное снижение показателя HbA1c по сравнению с этим же показателем у пациентов, которые получали терапию препаратом плацебо.
При монотерапии лираглутидом в течение 52 недель наблюдалось статистически значимое (р<0.0014) и продолжительное снижение показателя HbA1c по сравнению с этим же показателем у пациентов, получавших терапию глимепиридом. При этом отмеченное снижение HbA1c ниже уровня 7% сохранялось на протяжении 12 мес. Число пациентов, достигших уровня HbA1c<7%, статистически значимо выросло (р≤0.0007) по сравнению с числом пациентов, получающих глимепирид. В ходе 52-недельной терапии лираглутидом у пациентов с сахарным диабетом типа 2 наблюдалось улучшение первой и второй фаз секреции инсулина (n=29). При этом наблюдалось устойчивое снижением массы тела.
На 26 неделе применения лираглутида в сочетании с метформином, препаратами производных сульфонилмочевины, или комбинацией метформина с тиазолидиндионом, число пациентов, достигших уровня HbA1c≤6.5%, статистически значимо (р≤0.0001) выросло по отношению к числу пациентов, которые получали терапию одними, без добавления лираглутида, гипогликемическими препаратами. При этом удалось достичь уровня HbA1c<7% у большего числа пациентов, получавших препарат в виде комбинированной терапии, по сравнению с числом пациентов, получавших его в виде заместительной терапии.
Уровень глюкозы натощак снизился на 13-43.5 мг% (0.72-2.42 ммоль/л) на фоне приема лираглутида как в виде монотерапии, так и в комбинации с одним или двумя пероральными гипогликемическими средствами. Это снижение наблюдалось уже в течение первых 2 недель от начала лечения.
Применение лираглутида в течение 3 дней приема стандартной пищи способствовало снижению постпрандиальной концентрации глюкозы на 31-49 мг% (1.68-2.71 ммоль/л).
Устойчивое снижение массы тела также наблюдалось при применении лираглутида в комбинации с метформином и в сочетании с комбинациями метформина с глимепиридом или метформина с росиглитазоном.
Наибольшее снижение массы тела наблюдалось у пациентов, имевших в исходной точке исследования повышенный индекс массы тела (ИМТ).
Снижение массы тела наблюдалось у всех пациентов, получавших терапию лираглутидом независимо от того, испытывали они или нет побочную реакцию в виде тошноты.
Лираглутид в составе комбинированной терапии с метформином снизил объем подкожно-жировой клетчатки на 13-17%.
На протяжении всех клинических исследований у пациентов, получавших лираглутид, наблюдалось снижение показателей систолического АД в среднем на 2.3-6.7 мм рт.ст. относительно исходных цифр в начале исследования, по сравнению с таковыми у пациентов, получавших активные препараты сравнения, у которых снижение составило от 1.9 до 4.5 мм рт.ст. Снижение систолического АД наблюдалось до начала уменьшения массы тела.

Виктоза инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Victoza Раствор для п/к введения (24403)

Гипогликемическое средство. Лираглутид представляет собой аналог человеческого ГПП-1, произведённый методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomycescerevisiae, имеющий 97% гомологичности с человеческим ГПП-1, который связывается и активирует рецепторы ГПП-1 у человека. Рецептор ГПП-1 служит мишенью для нативного ГПП-1 — эндогенного гормона инкретина, вызывающего стимуляцию глюкозозависимой секреции инсулина в бета-клетках поджелудочной железы. В отличие от нативного ГПП-1, фармакокинетический и фармакодинамический профили лираглутида позволяют вводить его пациентам подкожно один раз в су

Длительный период полувыведения препарата из плазмы обеспечивается тремя механизмами: самоассоциацией, в результате которой происходит замедленное всасывание препарата, связыванием с альбумином и более высоким уровнем ферментативной стабильности по отношению к дипептидилпегггидазе-4 (ДПП-4) и ферменту нейтральной эндопептидазы (НЭП).

Лираглутид взаимодействует с рецепторами ГПП-1, в результате чего повышается концентрация циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Тем самым под действием лираглутида происходит глюкозозависимая стимуляция секреции инсулина и улучшение функции бета-клеток поджелудочной железы. В то же время, под действием лираглутида происходит глюкозозависимое подавление излишне высокой секреции глюкагона. Таким образом, при повышении концентрации глюкозы крови происходит стимуляция секреции инсулина и подавление секреции глюкагона. С другой стороны, при низкой концентрации глюкозы крови лираглутид снижает секрецию инсулина, но не подавляет секрецию глюкагона. Механизм снижения уровня гликемии включает также небольшую задержку опорожнения желудка. Лираглутид снижает массу тела и уменьшает жировую массу тела при помощи механизмов, вызывающих уменьшение чувства голода и снижение расхода энергии.

ГПП-1 является физиологическим регулятором аппетита и потребления калорий, а рецепторы ГПП-1 расположены в нескольких областях головного мозга, участвующих в процессах регуляции аппетита.

В исследованиях на животных периферическое введение лираглутида приводило к захвату препарата в специфических областях головного мозга, включая гипоталамус, где лираглутид посредством специфической активации рецепторов ГПП-1 усиливал сигналы насыщения и ослаблял сигналы голода, тем самым приводя к уменьшению массы тела. Рецепторы ГПП-1 представлены также в специфических областях сердца, сосудов, иммунной системы и почек. Исследования с участием людей и на животных показали, что активация лираглутидом рецепторов ГПП-1 может оказывать сердечно-сосудистые и микроциркуляторные эффекты, в том числе уменьшать воспаление. Исследования на животных показали, что лираглутид замедляет развитие атеросклероза.

В экспериментальных исследованиях на животных на моделях с преддиабетом показали, что лираглутид замедляет развитие сахарного диабета. Диагностика in vitro показала, что лираглутид является мощным фактором специфической стимуляции пролиферации бета-клеток поджелудочной железы и предупреждает гибель бета-клеток (апоптоз), индуцируемую цитокинами и свободными жирными кислотами. In vivo лираглутид повышает биосинтез инсулина и увеличивает массу бета-клеток поджелудочной железы у экспериментальных животных моделей с СД. Когда концентрация глюкозы нормализуется, лираглутид перестает увеличивать массу бета-клеток поджелудочной железы.

Лираглутид — SportWiki энциклопедия

Лираглутид гомологичен ГПП-1 на 97%: замена лизина на аргинин в 34 позиции, присоединение пальминовой (16-fatty acid) и глутаминовых (Gly) кислот в положении 26 к остатку лизина (Lys) Эффекты глюкагоноподобного пептида-1

Лираглутид — это синтетический аналог человеческого глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) длительного действия, произведенного методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с применением штамма Saccharomyces cerevisiae. Схожесть с человеческим глюкагоноподобным пептидом-1 в пределах 97%. Связываясь с теми же рецепторами что ГПП-1 лираглутид стимулирует секрецию инсулина, подавляет выработку глюкагона, тормозит моторику желудка и стимулирует центр насыщения гипоталамуса.

Аналоги: Эксенатид

С 2009 года продается в США под торговой маркой Виктоза® — инъекционный гипогликемический препарат, с концентрации лираглутида (1,8 мг/сут) разработанный компанией «Ново Нордиск» (Novo Nordisk) для лечения сахарного диабета 2 типа[1], одним из эффектов которого является снижение веса.[2][3][4]

В 2015 году «Ново Нордиск» начала маркетинговую кампанию препарата в США под маркой Саксенда (Saxenda) с большей концентрации лираглутида (3,0 мг/сут) в качестве средства для лечения ожирения у взрослых.[5][6][7]

Таким образом, Виктоза позиционируется как препарат для лечения диабета 2 типа, а Саксенда для снижения избыточного веса, хотя в обоих случаях содержится одно действующее вещество.[8]

Основные преимущества лираглутида перед основными гипогликемическими препаратами:[9][10][11]

  1. Глюкозозависимая секреция инсулина, т.е. препарат действует только при увеличении концентрации глюкозы крови выше нормы, не допуская тем самым «перерегулирования» лираглутидом. Следовательно снижается риск возникновения гипогликемических состояний.[12]
  2. В исследованиях на животных препарат показал хорошие результаты в отношении ингибирования апоптоза и стимуляции регенерации бета-клеток поджелудочной железы;
  3. Cнижает аппетит и тормозит прирост массы тела;[13]
  4. Cнижает уровень триглицеридов в крови.
Аденилатциклазный путь передачи гормонального сигнала

Лираглутид уменьшает жировую ткань и снижает массу тела с помощью механизмов, вызывающих уменьшение расхода энергии и чувства голода.

Лираглутид представляет собой аналог человеческого глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) схожесть которого составляет 97%. ГПП-1 представляет <20% от общего циркулирующего эндогенного ГПП-1. Как ГПП-1, лираглутид активирует рецепторы ГПП-1 на бета-клетках поджелудочной железы, через аденилатциклазный путь передачи гормонального сигнала. Лираглутид увеличивает количество внутриклеточного циклического АМФ (цАМФ), что ведет к секреции инсулина в присутствии повышенных концентраций глюкозы. С течением времени концентрация глюкозы крови снижается, ослабевает секреция инсулина — наступает нормогликемия. Это и есть глюкозозависимая регуляция концентрации инсулина. Лираглутид уменьшает секрецию глюкагона таким же глюкозозависимым образом. Еще один механизм снижения глюкозы крови — задержка опорожнения желудка.

ГПП-1 имеет период полураспада 1,5-2 минуты из-за деградации местными эндогенными ферментами, дипептидилпептидазы IV (DPP-IV) и нейтральных эндопептидаз (НЭП). В отличие от человеческого ГПП-1, лираглутид устойчив к метаболической деградации обеих пептидаз и имеет период полураспада в плазме 13 часов после подкожного введения. Фармакокинетический профиль лираглутида, делает его пригодным для одноразового применения в сутки.[14]

Внешний вид упаковки и шприца препарата Саксенда

Препарат Саксенда представляет собой шприц-ручку с регулируемой концентрацией лираглудита от 0,6 до 3,0 мг лираглутида для подкожных инъекций.

Показан в дополнение к низкокалорийной диете и физическим упражнениям для снижения веса, для взрослых больных имеющих следующий индекс массы тела:

  • не менее 30 кг/м2 — при отсутствии сопутствующих заболеваний;
  • не менее 27 кг/м2, если имеется хотя бы одно сопутствующее заболевание, такое как гипертензия, диабет 2 типа или повышенный уровень холестерина.

Клинические испытания Саксенды показали, что прием препарата в дозировке 3 мг в сутки способствует снижению массы тела на 5% у 50% больных и на 10% у 22% больных.[15]

Способ применения и дозы[править | править код]

  • Рекомендуемая суточная доза составляет 3 мг в любое время суток и не зависимо от приема пищи;
  • Начинать следует с 0,6 мг в сутки в первую неделю, каждую последующую неделю увеличивать дозу до 3 мг в сутки;
  • Инъекции вводить подкожно, в область бедра, живота или плеча
  • Место и время инъекций могут быть изменены.[16]
Неделя Ежедневная доза (мг)
1 0,6
2 1,2
3 1,8
4 2,4
5 и более 3

Лекарственная форма[править | править код]

Раствор для подкожного введения предварительно разведен в шприц-ручке в концентрациях 0.6 мг, 1.2 мг, 1.8 мг, 2.4 мг и 3 мг.

Противопоказания[править | править код]

  • В личном или семейном анамнезе присутствую случаи медуллярного рака щитовидной железы или синдром множественной эндокринной неоплазии;
  • Повышенная чувствительность к лирагдутиду или другим компонентам препарата;
  • Беременность.

Ограничения использования:[17]

  • Не назначается для лечения сахарного диабета 2 типа;
  • Не должен использоваться в комбинации с любым другим агонистом ГПП-1 рецептора;
  • Не следует использовать инъекционный инсулин;
  • Воздействие на сердечно-сосудистую патологию и смертность не установлены;
  • Не были выявлены безопасность и эффективность совместного применения с другими продуктами для похудения;
  • Не были изучены на пациентах с панкреатитом в анамнезе.

Побочные эффекты[править | править код]

Частые побочные эффекты Процент
Тошнота 39,3
Гипогликемия у пациентов с СД2 23
Диарея 20,9
Запор 19,4
Рвота 15,7
Усталость 7,5

При учете побочных эффектов в клинических исследованиях принято учитывать любое нежелательное побочное действие которое появилось у испытуемого во время эксперимента. При этом, если явление не является серьезным (то есть не угрожает жизни, не приводит к госпитализации и или ее продлению, не становится причиной инвалидности и не вызывает аномалий развития), то его связь с препаратом не изучается.

Виктоза (Лираглутид) [LifeBio.wiki]

Виктоза (Лираглутид) (NN2211) является производным человеческого инкретина (метаболического гормона) глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), который используется в качестве агониста рецептора глюкагоноподобного пептида-1 длительного действия, связывающегося с теми же рецепторами, что и эндогенный метаболический гормон GLP-1, который стимулирует секрецию инсулина. Выпускается под торговой маркой Victoza. Это инъекционный препарат, разработанный компанией Novo Nordisk для лечения диабета типа 2. В 2015 году, Novo Nordisk начала продавать отдельные варианты препарата в США и ЕС под торговой маркой Saxenda для лечения взрослых, страдающих ожирением или избыточным весом с, по меньшей мере, одним сопутствующим заболеванием, связанным с весом. Продукт был одобрен для лечения диабета 2 типа Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) 3 июля 2009 года и Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) 25 января 2010 года. 1) Совсем недавно, 23 декабря 2014 года, Лираглутид был одобрен FDA и 23 января 2015 года – Европейским агентством по лекарственным средствам для взрослых с индексом массы тела (ИМТ) 30 или выше (ожирение) или ИМТ 27 или более (избыточный вес), которые имеют, по меньшей мере, одно заболевание, связанное с весом. 2)

Медицинское использование

Виктоза (Лираглутид) представляет собой инъекционное производное человеческого инкретина (метаболического гормона) глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), принимаемое один раз в сутки ежедневно для лечения диабета типа 2 или ожирения.

Диабет 2 типа

Лираглутид улучшает контроль уровня глюкозы в крови. Препарат уменьшает гипергликемию, связанную с приемом пищи (в течение 24 часов после введения), путем увеличения секреции инсулина (только), когда это необходимо, путем увеличения уровня глюкозы, задержки опорожнения желудка и подавления секреции прандиального глюкагона. По состоянию на 2017 год, неясно, влияют ли они на риск смерти у человека 3). В общем, в разной степени с другими агонистами рецептора GLP-1, лираглутид имеет преимущества перед более традиционными методами лечения диабета типа 2:

  • Он действует в зависимости от глюкозы, что означает, что он будет стимулировать секрецию инсулина только тогда, когда уровень глюкозы в крови выше нормы, предотвращая «превышение нормы». Следовательно, препарат связан с незначительным риском гипогликемии.

  • Он обладает потенциалом для ингибирования апоптоза и стимулирования регенерации бета-клеток.

  • Лираглутид уменьшает аппетит и препятствует увеличению массы тела, как показано в прямом сравнительном исследовании против глимепирида.

  • Препарат снижает уровень триглицеридов в крови. 4)

Ожирение

Лираглутид был одобрен как инъекционное дополнение к диете с пониженной калорийностью и повышенной физической активности для длительного контроля веса у взрослых пациентов. Указанные критерии представляют собой начальный индекс массы тела (ИМТ) 30 кг / м2 или более (ожирение), или 27 кг / м2 или выше (избыточный вес), при наличии, по меньшей мере, одного из сопутствующих заболеваний, связанных с весом (например, гипертония, сахарный диабет 2 типа или дислипидемия). В конце 2014 года, данные были получены из исследования SCALE™ Obesity and Prediabetes, которое представляет собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многонациональное исследование людей без диабета с ожирением и недиабетическими людьми с избыточным весом с сопутствующими расстройствами. В этом исследовании фазы 3а, 3731 человек разделили на группы, использующие лираглутид 3 мг или плацебо, в сочетании с диетой и физическими упражнениями. Пациенты, завершившие 56-недельное исследование, достигли средней потери веса на 9,2%, что сравнимо с 3,5%-ным снижением в группе плацебо 5). Неизвестно, будет ли потеря веса постоянной. Подавление аппетита может быть временным, и аппетит может вернуться, даже если продолжать использование лираглутида через 56 недель.

Побочные эффекты

Заболевания щитовидной железы

При воздействии, в восемь раз превышающем уровни, используемые у людей, лираглутид вызывал статистически значимое увеличение опухолей щитовидной железы у крыс. Клиническая значимость этих результатов неизвестна. 6) В клинических испытаниях, частота опухолей щитовидной железы у пациентов, получавших лираглутид, составляла 1,3 на 1000 пациентов (4 человека) по сравнению с 1,0 на 1000 пациентов (1 человек) в группах сравнения. У одного человека в группе сравнения и четырех из пяти человек в группе лираглутида наблюдались сывороточные маркеры (повышенный кальцитонин), указывающие на ранее существовавшее заболевание в начале исследования. FDA сообщило, что сывороточный кальцитонин, биомаркер медуллярного рака щитовидной железы, был слегка увеличен у пациентов, принимавших лираглутид, но все еще находился в нормальном диапазоне, что требовало постоянного мониторинга в течение 15 лет в системе регистрации онкологических больных. 7)

Проблемы с панкреатитом

В 2013 году, группа из Университета Джона Хопкинса сообщила о статистически значимой связи между госпитализацией при остром панкреатите и предшествующим лечением с помощью производных GLP-1 (таких как экзенатид) и ингибиторов DPP-4 (таких как ситаглиптин). В ответ, FDA США и Европейское агентство по лекарственным средствам провели обзор всех имеющихся данных о возможной связи между инкретиновыми миметиками и панкреатитом или раком поджелудочной железы. В совместном письме в 2014 году в Журнале медицины Новой Англии, агентства пришли к выводу, что «объединенный анализ данных 14611 пациентов с диабетом типа 2 из 25 клинических испытаний в базе данных ситаглиптина не дал убедительных доказательств повышенного риска панкреатита или рака поджелудочной железы» и «оба учреждения согласны с тем, что утверждения о причинной связи между препаратами на основе инкретина и панкреатитом или раком поджелудочной железы, как это было недавно отмечено в научной литературе и в средствах массовой информации, несовместимы с текущими данными. FDA и EMA не пришли в настоящее время к окончательному заключению относительно такой причинно-следственной связи. Хотя совокупность данных, которые были пересмотрены, обеспечивает доказательства, что панкреатит будет по-прежнему считаться риском, связанным с этими препаратами, до тех пор, пока не появится больше данных, оба учреждения продолжают исследовать данные по их безопасности». 8)

Фармакодинамика

Лираглутид представляет собой ацилированный агонист алкалированного глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), полученный из человеческого GLP-1-(7-37), менее распространенной формы эндогенного GLP-1. Лираглутид приводит к высвобождению инсулина в бета-клетках поджелудочной железы в присутствии повышенного уровня глюкозы в крови. Эта секреция инсулина уменьшается, когда концентрация глюкозы снижается и приближается к эугликемии (нормальный уровень глюкозы в крови). Препарат также снижает секрецию глюкагона в зависимости от глюкозы и задерживает опорожнение желудка. В отличие от эндогенного GLP-1, лираглутид устойчив к метаболической деградации пептидазами с периодом полураспада в плазме 13 часов.

Фармакокинетика

Эндогенный GLP-1 имеет плазменный период полувыведения 1,5-2 минуты из-за деградации вездесущими ферментами, дипептидилпептидазой-4 (DPP4) и нейтральными эндопептидазами (НЭП). Период полувыведения после внутримышечной инъекции составляет примерно полчаса, поэтому даже при таком введении, он ограничивается в использовании в качестве терапевтического агента. Метаболически активные формы GLP-1 представляют собой эндогенный GLP-1-(7-36) Nh3 и более редкий GLP-1-(7-37). Длительное действие лираглутида достигается путем присоединения молекулы жирной кислоты в одном положении молекулы GLP-1-(7-37), что позволяет ей как самоассоциироваться, так и связываться с альбумином в подкожной клетчатке и в кровотоке. Активный GLP-1 затем высвобождается из альбумина с медленной последовательной скоростью. Связывание альбумина также приводит к более медленной деградации и уменьшению почечной элиминации по сравнению с GLP-1-(7-37).

Общество и культура

Торговые марки

Лираглутид продается под торговой маркой Victoza в США, ОАЭ в Великобритании, Индии, Иране, Канаде, Европе и Японии. Препарат был выпущен в Германии, Италии, Дании, Нидерландах, Соединенном Королевстве, Ирландии, Швеции, Японии, Канаде, США, Бразилии, Франции, Малайзии и Сингапуре. Известно, что лираглутид продается как Saxenda в Австралии, Канаде и США.

:Tags

Список использованной литературы:

1) «FDA Approves New Treatment for Type 2 Diabetes» January 25, 2010 2) «European Medicines Agency—News and Events—Saxenda recommended for approval in weight management in adults». www.ema.europa.eu. Retrieved 2016-04-26. 3) Liu, J; Li, L; Deng, K; Xu, C; Busse, JW; Vandvik, PO; Li, S; Guyatt, GH; Sun, X (8 June 2017). «Incretin based treatments and mortality in patients with type 2 diabetes: systematic review and meta-analysis». BMJ (Clinical research ed.). 357: j2499. PMID 28596247 4) Shyangdan D, Cummins E, Royle P, Waugh N (May 2011). «Liraglutide for the treatment of type 2 diabetes». Health Technol Assess. 15 Suppl 1: 77–86. doi:10.3310/hta15suppl1/09. PMID 21609656 5) New phase 3a data demonstrate that 9 out of 10 adults with obesity lost weight with liraglutide 3 mg and clinical trial completers lost an average of 9.2% (PDF). ObesityWeek 2014. Boston: Novo Nordisk A/S. 4 November 2014. Retrieved 17 January 2015. 8) Egan, A. G.; Blind, E; Dunder, K; De Graeff, P. A.; Hummer, B. T.; Bourcier, T; Rosebraugh, C (February 27, 2014). «Pancreatic Safety of Incretin-Based Drugs—FDA and EMA Assessment—NEJM». The New England Journal of Medicine. 370 (9): 794–7. doi:10.1056/NEJMp1314078. PMID 24571751. Retrieved January 17, 2015

виктоза.txt · Последние изменения: 2019/08/06 13:14 — nataly

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *