инструкция по применению, аналоги, статьи » Энцикломедия
Лираглутид является аналогом человеческого ГПП-1 (глюкагоноподобный пептид-1 ), который произведен методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с применением штамма Saccharomyces cerevisiae, который имеет 97% гомологичности с человеческим ГПП-1, который, в свою очередь, связывается и активирует у человека рецепторы ГПП-1. Рецептор ГПП-1 является мишенью для эндогенного гормона инкретина — нативного ГПП-1, который вызывает в бета-клетках поджелудочной железы стимуляцию глюкозозависимой секреции инсулина. В отличие от нативного ГПП-1, профили фармакокинетики и фармакодинамики лираглутида позволяют вводить его больным ежедневно один раз в сутки.
Продолжительное действие лираглутида введении подкожно обеспечивается тремя механизмами: самоассоциацией, что ведет к торможению всасывания лираглутида; связыванием с альбумином и более высоким уровнем ферментативной стабильности по отношению к ферменту нейтральной эндопептидазе и дипептидилпептидазе-4, чтго обеспечивает длительный период полувыведения из сыворотки крови. За счет взаимодействия со специфическими рецепторами ГПП-1, в результате чего увеличивается концентрация циклического аденозинмонофосфата, осуществляется действие лираглутида. Под влиянием лираглутида происходит улучшение работы бета-клеток поджелудочной железы и глюкозозависимая стимуляция выделения инсулина.
Также лираглутид угнетает излишне большую глюкозозависимое выделение глюкагона. Таким образом, при увеличении уровня глюкозы в крови происходит подавление секреции глюкагона и стимуляция секреции инсулина. Но во время гипогликемии лираглутид не подавляет секрецию глюкагона, но уменьшает выделение инсулина.
Механизм уменьшения концентрации глюкозы в крови также включает небольшую задержку опорожнения желудка.
Лираглутид уменьшает жировую ткань и снижает массу тела с помощью механизмов, вызывающих уменьшение расхода энергии и чувства голода. 52-недельная монотерапия препаратом Виктоза (лираглутид) ассоциировалась с устойчивым снижением массы тела. На протяжении всего периода клинического исследования устойчивое снижение массы тела на 1-2.8 кг также ассоциировалось с использованием лираглутида в комбинации с метформином и в сочетании с комбинациями метформина с гпроизводными сульфонилмочевины или метформина с тиазолидиндионом. Снижение массы тела у пациентов, получающих лираглутид в комбинации с метформином, также наблюдалось после добавления инсулина детемир. Наибольшее снижение массы тела наблюдалось у пациентов, имевших в исходной точке исследования повышенный индекс массы тела (ИМТ). Монотерапия лираглутидом в течение 52 недель вызвала уменьшение среднего объема талии на 3-3.6 см. Снижение массы тела наблюдалось у всех пациентов, получавших терапию лираглутидом, независимо от того, испытывали они или нет побочную реакцию в виде тошноты. Лираглутид в составе комбинированной терапии с метформином снизил объем подкожно-жировой клетчатки на 13-17%.
Исследования на экспериментальных животных моделях с предиабетом установили, что лираглутид тормозит развитие сахарного диабета. Диагностика in vitro выявила, что лираглутид — это мощный фактор специфической стимуляции пролиферации бета-клеток поджелудочной железы, который предупреждает появление свободных жирных кислот и цитокинов, которые индуцируют апоптоз бета-клеток. In vivo лираглутид повышает массу бета-клеток и увеличивает биосинтез инсулина на модели диабета у экспериментальных животных.
Лираглутид перестает наращивать массу бета-клеток поджелудочной железы при нормализации концентрации глюкозы в крови.
Лираглутид имеет продолжительное действие (сутки) и улучшает контроль гликемии за счет уменьшения уровня глюкозы крови натощак и после еды у больных с сахарным диабетом 2 типа.
Лираглутид после подкожного введения всасывается медленно, максимальная концентрация достигается через 8 – 12 часов и равна после инъекции однократной дозы 0,6 мг 9,4 нмоль/л. При введении 1,8 мг лираглутида средний показатель его равновесной концентрации в сыворотке равен примерно 34 нмоль/л. Процесс воздействия лираглутида усиливается пропорционально введенной дозе. При однократном введении лираглутида внутрипопуляционный коэффициент вариации для площади под кривой концентрация время равен 11%. Абсолютная биодоступность при подкожном введении примерно составляет 55%. Объем распределения лираглутида после подкожного введения в тканях равен 11 – 17 л. Средний объем распределения при внутривенном введении составляет 0,07 л/кг. С белками плазмы крови лираглутид связывается более, чем на 98%. В течение суток после введения однократной дозы меченного радиоактивным изотопом (3H)-лираглутида здоровым добровольцам главным компонентом плазмы оставался неизмененный лираглутид. Были выявлены два метаболита в сыворотке. Лираглутид метаболизируется как и крупные белки, без участия каких-либо специфических органов в качестве пути выведения. При введении дозы (3H)-лираглутида в кале или моче неизмененный лираглутид не определялся. Лишь малая часть введенной радиоактивности как связанные с лираглутидом метаболиты выводилась через кишечник или почками. Эти вещества выводятся в основном через кишечник или почками в течение первой недели после введения и представляют собой три метаболита. Средний клиренс из организма при подкожном введении равен примерно 1,2 л/ч с элиминационным периодом полувыведения около 13 часов. Пожилой возраст, пол, этническая принадлежность, ожирение, печеночная недостаточность, почечная недостаточность значимого эффекта на фармакокинетику лираглутида не оказывает. Исследований безопасности использования лираглутида у детей не проведено.
Результаты доклинических фармакологических исследований введения повторных доз лираглутида в отношении токсичности, включая и генотоксичности, показали, что использование препарата угрозы для здоровья людей не создает. В ходе двухлетних испытаний онкогенности лираглутида были выявлены опухоли С-клеток щитовидной железы мышей и крыс, которые не приводили к смертельному исходу. Подобные опухоли у обезьян, которые получали лираглутид в течение 20 месяцев, не отмечены. Для человека значимость полученных результатов является низкой, но полностью исключена быть не может. Развитие прочих новообразований, которые связаны с приемом лираглутида, не отмечены.
В исследованиях на животных прямого неблагоприятного эффекта лираглутида на фертильность не выявлено, но выявлено небольшое повышение частоты ранней эмбриональной смерти во время использования самой высокой дозой препарата. Введение препарата в середине беременности крысам вызвало у них сокращение роста эмбриона и массы тела самки, а в группе кроликов — отклонения в скелете. В группе крыс рост новорожденных особей снизился.
Инструкция по применению лекарств, аналоги, отзывы
Описание действующего вещества Лираглутид/ Liraglutide.
Формула: C172h365N43O51, химическое название: нет данных.
Фармакологическая группа: метаболики/ гипогликемические синтетические и другие средства.
Фармакологическое действие: гипогликемическое.
Фармакологические свойства
Лираглутид является аналогом человеческого ГПП-1 (глюкагоноподобный пептид-1 ), который произведен методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с применением штамма Saccharomyces cerevisiae, который имеет 97% гомологичности с человеческим ГПП-1, который, в свою очередь, связывается и активирует у человека рецепторы ГПП-1. Рецептор ГПП-1 является мишенью для эндогенного гормона инкретина — нативного ГПП-1, который вызывает в бета-клетках поджелудочной железы стимуляцию глюкозозависимой секреции инсулина. В отличие от нативного ГПП-1, профили фармакокинетики и фармакодинамики лираглутида позволяют вводить его больным ежедневно один раз в сутки.
Продолжительное действие лираглутида введении подкожно обеспечивается тремя механизмами: самоассоциацией, что ведет к торможению всасывания лираглутида; связыванием с альбумином и более высоким уровнем ферментативной стабильности по отношению к ферменту нейтральной эндопептидазе и дипептидилпептидазе-4, чтго обеспечивает длительный период полувыведения из сыворотки крови. За счет взаимодействия со специфическими рецепторами ГПП-1, в результате чего увеличивается концентрация циклического аденозинмонофосфата, осуществляется действие лираглутида. Под влиянием лираглутида происходит улучшение работы бета-клеток поджелудочной железы и глюкозозависимая стимуляция выделения инсулина.
Механизм уменьшения концентрации глюкозы в крови также включает небольшую задержку опорожнения желудка.
Лираглутид уменьшает жировую ткань и снижает массу тела с помощью механизмов, вызывающих уменьшение расхода энергии и чувства голода. 52-недельная монотерапия препаратом Виктоза (лираглутид) ассоциировалась с устойчивым снижением массы тела. На протяжении всего периода клинического исследования устойчивое снижение массы тела на 1-2.8 кг также ассоциировалось с использованием лираглутида в комбинации с метформином и в сочетании с комбинациями метформина с гпроизводными сульфонилмочевины или метформина с тиазолидиндионом. Снижение массы тела у пациентов, получающих лираглутид в комбинации с метформином, также наблюдалось после добавления инсулина детемир. Наибольшее снижение массы тела наблюдалось у пациентов, имевших в исходной точке исследования повышенный индекс массы тела (ИМТ). Монотерапия лираглутидом в течение 52 недель вызвала уменьшение среднего объема талии на 3-3.6 см. Снижение массы тела наблюдалось у всех пациентов, получавших терапию лираглутидом, независимо от того, испытывали они или нет побочную реакцию в виде тошноты. Лираглутид в составе комбинированной терапии с метформином снизил объем подкожно-жировой клетчатки на 13-17%.
Лираглутид перестает наращивать массу бета-клеток поджелудочной железы при нормал
ЛИРАГЛУТИД | Активные вещества | Vidal.ru
Гипогликемическое средство. Лираглутид представляет собой аналог человеческого ГПП-1, произведённый методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomycescerevisiae, имеющий 97% гомологичности с человеческим ГПП-1, который связывается и активирует рецепторы ГПП-1 у человека. Рецептор ГПП-1 служит мишенью для нативного ГПП-1 — эндогенного гормона инкретина, вызывающего стимуляцию глюкозозависимой секреции инсулина в бета-клетках поджелудочной железы. В отличие от нативного ГПП-1, фармакокинетический и фармакодинамический профили лираглутида позволяют вводить его пациентам подкожно один раз в су
Длительный период полувыведения препарата из плазмы обеспечивается тремя механизмами: самоассоциацией, в результате которой происходит замедленное всасывание препарата, связыванием с альбумином и более высоким уровнем ферментативной стабильности по отношению к дипептидилпегггидазе-4 (ДПП-4) и ферменту нейтральной эндопептидазы (НЭП).
Лираглутид взаимодействует с рецепторами ГПП-1, в результате чего повышается концентрация циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Тем самым под действием лираглутида происходит глюкозозависимая стимуляция секреции инсулина и улучшение функции бета-клеток поджелудочной железы. В то же время, под действием лираглутида происходит глюкозозависимое подавление излишне высокой секреции глюкагона. Таким образом, при повышении концентрации глюкозы крови происходит стимуляция секреции инсулина и подавление секреции глюкагона. С другой стороны, при низкой концентрации глюкозы крови лираглутид снижает секрецию инсулина, но не подавляет секрецию глюкагона. Механизм снижения уровня гликемии включает также небольшую задержку опорожнения желудка. Лираглутид снижает массу тела и уменьшает жировую массу тела при помощи механизмов, вызывающих уменьшение чувства голода и снижение расхода энергии.
ГПП-1 является физиологическим регулятором аппетита и потребления калорий, а рецепторы ГПП-1 расположены в нескольких областях головного мозга, участвующих в процессах регуляции аппетита.
В исследованиях на животных периферическое введение лираглутида приводило к захвату препарата в специфических областях головного мозга, включая гипоталамус, где лираглутид посредством специфической активации рецепторов ГПП-1 усиливал сигналы насыщения и ослаблял сигналы голода, тем самым приводя к уменьшению массы тела. Рецепторы ГПП-1 представлены также в специфических областях сердца, сосудов, иммунной системы и почек. Исследования с участием людей и на животных показали, что активация лираглутидом рецепторов ГПП-1 может оказывать сердечно-сосудистые и микроциркуляторные эффекты, в том числе уменьшать воспаление. Исследования на животных показали, что лираглутид замедляет развитие атеросклероза.
В экспериментальных исследованиях на животных на моделях с преддиабетом показали, что лираглутид замедляет развитие сахарного диабета. Диагностика in vitro показала, что лираглутид является мощным фактором специфической стимуляции пролиферации бета-клеток поджелудочной железы и предупреждает гибель бета-клеток (апоптоз), индуцируемую цитокинами и свободными жирными кислотами. In vivo лираглутид повышает биосинтез инсулина и увеличивает массу бета-клеток поджелудочной железы у экспериментальных животных моделей с СД. Когда концентрация глюкозы нормализуется, лираглутид перестает увеличивать массу бета-клеток поджелудочной железы.
Лираглутид (LIRAGLUTIDE): описание, рецепт, инструкция
Фармакологическое действие
Гипогликемическое средство. Лираглутид представляет собой аналог человеческого глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), произведенный методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae, имеющий 97% гомологичности с человеческим ГПП-1, который связывается и активирует рецепторы ГПП-1 у человека. Рецептор ГПП-1 служит мишенью для нативного ГПП-1 — эндогенного гормона инкретина, вызывающего стимуляцию глюкозозависимой секреции инсулина в бета-клетках поджелудочной железы. В отличие от нативного ГПП-1, фармакокинетический и фармакодинамический профили лираглутида позволяют вводить его пациентам ежедневно 1 раз/сут.
При возрастании концентрации глюкозы в крови лираглутид увеличивает секрецию инсулина. При применении поэтапной инфузии глюкозы секреция инсулина после введения однократной дозы лираглутида пациентам с сахарным диабетом типа 2 возрастает до уровня, сопоставимого с таковым у здоровых субъектов.
Лираглутид в составе комбинированной терапии с метформином, глимепиридом или сочетанием метформина с росиглитазоном в течение 26 недель вызвал статистически значимое (р<0.0001) и продолжительное снижение показателя HbA1c по сравнению с этим же показателем у пациентов, которые получали терапию препаратом плацебо.
При монотерапии лираглутидом в течение 52 недель наблюдалось статистически значимое (р<0.0014) и продолжительное снижение показателя HbA1c по сравнению с этим же показателем у пациентов, получавших терапию глимепиридом. При этом отмеченное снижение HbA1c ниже уровня 7% сохранялось на протяжении 12 мес. Число пациентов, достигших уровня HbA1c<7%, статистически значимо выросло (р≤0.0007) по сравнению с числом пациентов, получающих глимепирид. В ходе 52-недельной терапии лираглутидом у пациентов с сахарным диабетом типа 2 наблюдалось улучшение первой и второй фаз секреции инсулина (n=29). При этом наблюдалось устойчивое снижением массы тела.
Уровень глюкозы натощак снизился на 13-43.5 мг% (0.72-2.42 ммоль/л) на фоне приема лираглутида как в виде монотерапии, так и в комбинации с одним или двумя пероральными гипогликемическими средствами. Это снижение наблюдалось уже в течение первых 2 недель от начала лечения.
Применение лираглутида в течение 3 дней приема стандартной пищи способствовало снижению постпрандиальной концентрации глюкозы на 31-49 мг% (1.68-2.71 ммоль/л).
Устойчивое снижение массы тела также наблюдалось при применении лираглутида в комбинации с метформином и в сочетании с комбинациями метформина с глимепиридом или метформина с росиглитазоном.
Наибольшее снижение массы тела наблюдалось у пациентов, имевших в исходной точке исследования повышенный индекс массы тела (ИМТ).
Снижение массы тела наблюдалось у всех пациентов, получавших терапию лираглутидом независимо от того, испытывали они или нет побочную реакцию в виде тошноты.
Лираглутид в составе комбинированной терапии с метформином снизил объем подкожно-жировой клетчатки на 13-17%.
На протяжении всех клинических исследований у пациентов, получавших лираглутид, наблюдалось снижение показателей систолического АД в среднем на 2.3-6.7 мм рт.ст. относительно исходных цифр в начале исследования, по сравнению с таковыми у пациентов, получавших активные препараты сравнения, у которых снижение составило от 1.9 до 4.5 мм рт.ст. Снижение систолического АД наблюдалось до начала уменьшения массы тела.
Виктоза инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Victoza Раствор для п/к введения (24403)
Гипогликемическое средство. Лираглутид представляет собой аналог человеческого ГПП-1, произведённый методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomycescerevisiae, имеющий 97% гомологичности с человеческим ГПП-1, который связывается и активирует рецепторы ГПП-1 у человека. Рецептор ГПП-1 служит мишенью для нативного ГПП-1 — эндогенного гормона инкретина, вызывающего стимуляцию глюкозозависимой секреции инсулина в бета-клетках поджелудочной железы. В отличие от нативного ГПП-1, фармакокинетический и фармакодинамический профили лираглутида позволяют вводить его пациентам подкожно один раз в су
Длительный период полувыведения препарата из плазмы обеспечивается тремя механизмами: самоассоциацией, в результате которой происходит замедленное всасывание препарата, связыванием с альбумином и более высоким уровнем ферментативной стабильности по отношению к дипептидилпегггидазе-4 (ДПП-4) и ферменту нейтральной эндопептидазы (НЭП).
Лираглутид взаимодействует с рецепторами ГПП-1, в результате чего повышается концентрация циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Тем самым под действием лираглутида происходит глюкозозависимая стимуляция секреции инсулина и улучшение функции бета-клеток поджелудочной железы. В то же время, под действием лираглутида происходит глюкозозависимое подавление излишне высокой секреции глюкагона. Таким образом, при повышении концентрации глюкозы крови происходит стимуляция секреции инсулина и подавление секреции глюкагона. С другой стороны, при низкой концентрации глюкозы крови лираглутид снижает секрецию инсулина, но не подавляет секрецию глюкагона. Механизм снижения уровня гликемии включает также небольшую задержку опорожнения желудка. Лираглутид снижает массу тела и уменьшает жировую массу тела при помощи механизмов, вызывающих уменьшение чувства голода и снижение расхода энергии.
ГПП-1 является физиологическим регулятором аппетита и потребления калорий, а рецепторы ГПП-1 расположены в нескольких областях головного мозга, участвующих в процессах регуляции аппетита.
В исследованиях на животных периферическое введение лираглутида приводило к захвату препарата в специфических областях головного мозга, включая гипоталамус, где лираглутид посредством специфической активации рецепторов ГПП-1 усиливал сигналы насыщения и ослаблял сигналы голода, тем самым приводя к уменьшению массы тела. Рецепторы ГПП-1 представлены также в специфических областях сердца, сосудов, иммунной системы и почек. Исследования с участием людей и на животных показали, что активация лираглутидом рецепторов ГПП-1 может оказывать сердечно-сосудистые и микроциркуляторные эффекты, в том числе уменьшать воспаление. Исследования на животных показали, что лираглутид замедляет развитие атеросклероза.
В экспериментальных исследованиях на животных на моделях с преддиабетом показали, что лираглутид замедляет развитие сахарного диабета. Диагностика in vitro показала, что лираглутид является мощным фактором специфической стимуляции пролиферации бета-клеток поджелудочной железы и предупреждает гибель бета-клеток (апоптоз), индуцируемую цитокинами и свободными жирными кислотами. In vivo лираглутид повышает биосинтез инсулина и увеличивает массу бета-клеток поджелудочной железы у экспериментальных животных моделей с СД. Когда концентрация глюкозы нормализуется, лираглутид перестает увеличивать массу бета-клеток поджелудочной железы.
Лираглутид — SportWiki энциклопедия
Лираглутид гомологичен ГПП-1 на 97%: замена лизина на аргинин в 34 позиции, присоединение пальминовой (16-fatty acid) и глутаминовых (Gly) кислот в положении 26 к остатку лизина (Lys) Эффекты глюкагоноподобного пептида-1Лираглутид — это синтетический аналог человеческого глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) длительного действия, произведенного методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с применением штамма Saccharomyces cerevisiae. Схожесть с человеческим глюкагоноподобным пептидом-1 в пределах 97%. Связываясь с теми же рецепторами что ГПП-1 лираглутид стимулирует секрецию инсулина, подавляет выработку глюкагона, тормозит моторику желудка и стимулирует центр насыщения гипоталамуса.
Аналоги: Эксенатид
С 2009 года продается в США под торговой маркой Виктоза® — инъекционный гипогликемический препарат, с концентрации лираглутида (1,8 мг/сут) разработанный компанией «Ново Нордиск» (Novo Nordisk) для лечения сахарного диабета 2 типа[1], одним из эффектов которого является снижение веса.[2][3][4]
В 2015 году «Ново Нордиск» начала маркетинговую кампанию препарата в США под маркой Саксенда (Saxenda) с большей концентрации лираглутида (3,0 мг/сут) в качестве средства для лечения ожирения у взрослых.[5][6][7]
Таким образом, Виктоза позиционируется как препарат для лечения диабета 2 типа, а Саксенда для снижения избыточного веса, хотя в обоих случаях содержится одно действующее вещество.[8]
Основные преимущества лираглутида перед основными гипогликемическими препаратами:[9][10][11]
- Глюкозозависимая секреция инсулина, т.е. препарат действует только при увеличении концентрации глюкозы крови выше нормы, не допуская тем самым «перерегулирования» лираглутидом. Следовательно снижается риск возникновения гипогликемических состояний.[12]
- В исследованиях на животных препарат показал хорошие результаты в отношении ингибирования апоптоза и стимуляции регенерации бета-клеток поджелудочной железы;
- Cнижает аппетит и тормозит прирост массы тела;[13]
- Cнижает уровень триглицеридов в крови.
Лираглутид уменьшает жировую ткань и снижает массу тела с помощью механизмов, вызывающих уменьшение расхода энергии и чувства голода.
Лираглутид представляет собой аналог человеческого глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) схожесть которого составляет 97%. ГПП-1 представляет <20% от общего циркулирующего эндогенного ГПП-1. Как ГПП-1, лираглутид активирует рецепторы ГПП-1 на бета-клетках поджелудочной железы, через аденилатциклазный путь передачи гормонального сигнала. Лираглутид увеличивает количество внутриклеточного циклического АМФ (цАМФ), что ведет к секреции инсулина в присутствии повышенных концентраций глюкозы. С течением времени концентрация глюкозы крови снижается, ослабевает секреция инсулина — наступает нормогликемия. Это и есть глюкозозависимая регуляция концентрации инсулина. Лираглутид уменьшает секрецию глюкагона таким же глюкозозависимым образом. Еще один механизм снижения глюкозы крови — задержка опорожнения желудка.
ГПП-1 имеет период полураспада 1,5-2 минуты из-за деградации местными эндогенными ферментами, дипептидилпептидазы IV (DPP-IV) и нейтральных эндопептидаз (НЭП). В отличие от человеческого ГПП-1, лираглутид устойчив к метаболической деградации обеих пептидаз и имеет период полураспада в плазме 13 часов после подкожного введения. Фармакокинетический профиль лираглутида, делает его пригодным для одноразового применения в сутки.[14]
Внешний вид упаковки и шприца препарата СаксендаПрепарат Саксенда представляет собой шприц-ручку с регулируемой концентрацией лираглудита от 0,6 до 3,0 мг лираглутида для подкожных инъекций.
Показан в дополнение к низкокалорийной диете и физическим упражнениям для снижения веса, для взрослых больных имеющих следующий индекс массы тела:
- не менее 30 кг/м2 — при отсутствии сопутствующих заболеваний;
- не менее 27 кг/м2, если имеется хотя бы одно сопутствующее заболевание, такое как гипертензия, диабет 2 типа или повышенный уровень холестерина.
Клинические испытания Саксенды показали, что прием препарата в дозировке 3 мг в сутки способствует снижению массы тела на 5% у 50% больных и на 10% у 22% больных.[15]
Способ применения и дозы[править | править код]
- Рекомендуемая суточная доза составляет 3 мг в любое время суток и не зависимо от приема пищи;
- Начинать следует с 0,6 мг в сутки в первую неделю, каждую последующую неделю увеличивать дозу до 3 мг в сутки;
- Инъекции вводить подкожно, в область бедра, живота или плеча
- Место и время инъекций могут быть изменены.[16]
| Неделя | Ежедневная доза (мг) |
|---|---|
| 1 | 0,6 |
| 2 | 1,2 |
| 3 | 1,8 |
| 4 | 2,4 |
| 5 и более | 3 |
Лекарственная форма[править | править код]
Раствор для подкожного введения предварительно разведен в шприц-ручке в концентрациях 0.6 мг, 1.2 мг, 1.8 мг, 2.4 мг и 3 мг.
Противопоказания[править | править код]
- В личном или семейном анамнезе присутствую случаи медуллярного рака щитовидной железы или синдром множественной эндокринной неоплазии;
- Повышенная чувствительность к лирагдутиду или другим компонентам препарата;
- Беременность.
Ограничения использования:[17]
- Не назначается для лечения сахарного диабета 2 типа;
- Не должен использоваться в комбинации с любым другим агонистом ГПП-1 рецептора;
- Не следует использовать инъекционный инсулин;
- Воздействие на сердечно-сосудистую патологию и смертность не установлены;
- Не были выявлены безопасность и эффективность совместного применения с другими продуктами для похудения;
- Не были изучены на пациентах с панкреатитом в анамнезе.
Побочные эффекты[править | править код]
| Частые побочные эффекты | Процент |
|---|---|
| Тошнота | 39,3 |
| Гипогликемия у пациентов с СД2 | 23 |
| Диарея | 20,9 |
| Запор | 19,4 |
| Рвота | 15,7 |
| Усталость | 7,5 |
При учете побочных эффектов в клинических исследованиях принято учитывать любое нежелательное побочное действие которое появилось у испытуемого во время эксперимента. При этом, если явление не является серьезным (то есть не угрожает жизни, не приводит к госпитализации и или ее продлению, не становится причиной инвалидности и не вызывает аномалий развития), то его связь с препаратом не изучается.
Виктоза (Лираглутид) [LifeBio.wiki]
Виктоза (Лираглутид) (NN2211) является производным человеческого инкретина (метаболического гормона) глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), который используется в качестве агониста рецептора глюкагоноподобного пептида-1 длительного действия, связывающегося с теми же рецепторами, что и эндогенный метаболический гормон GLP-1, который стимулирует секрецию инсулина. Выпускается под торговой маркой Victoza. Это инъекционный препарат, разработанный компанией Novo Nordisk для лечения диабета типа 2. В 2015 году, Novo Nordisk начала продавать отдельные варианты препарата в США и ЕС под торговой маркой Saxenda для лечения взрослых, страдающих ожирением или избыточным весом с, по меньшей мере, одним сопутствующим заболеванием, связанным с весом. Продукт был одобрен для лечения диабета 2 типа Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) 3 июля 2009 года и Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) 25 января 2010 года. 1) Совсем недавно, 23 декабря 2014 года, Лираглутид был одобрен FDA и 23 января 2015 года – Европейским агентством по лекарственным средствам для взрослых с индексом массы тела (ИМТ) 30 или выше (ожирение) или ИМТ 27 или более (избыточный вес), которые имеют, по меньшей мере, одно заболевание, связанное с весом. 2)
Медицинское использование
Виктоза (Лираглутид) представляет собой инъекционное производное человеческого инкретина (метаболического гормона) глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), принимаемое один раз в сутки ежедневно для лечения диабета типа 2 или ожирения.
Диабет 2 типа
Лираглутид улучшает контроль уровня глюкозы в крови. Препарат уменьшает гипергликемию, связанную с приемом пищи (в течение 24 часов после введения), путем увеличения секреции инсулина (только), когда это необходимо, путем увеличения уровня глюкозы, задержки опорожнения желудка и подавления секреции прандиального глюкагона. По состоянию на 2017 год, неясно, влияют ли они на риск смерти у человека 3). В общем, в разной степени с другими агонистами рецептора GLP-1, лираглутид имеет преимущества перед более традиционными методами лечения диабета типа 2:
Он действует в зависимости от глюкозы, что означает, что он будет стимулировать секрецию инсулина только тогда, когда уровень глюкозы в крови выше нормы, предотвращая «превышение нормы». Следовательно, препарат связан с незначительным риском гипогликемии.
Он обладает потенциалом для ингибирования апоптоза и стимулирования регенерации бета-клеток.
Лираглутид уменьшает аппетит и препятствует увеличению массы тела, как показано в прямом сравнительном исследовании против глимепирида.
- Препарат снижает уровень триглицеридов в крови. 4)
Ожирение
Лираглутид был одобрен как инъекционное дополнение к диете с пониженной калорийностью и повышенной физической активности для длительного контроля веса у взрослых пациентов. Указанные критерии представляют собой начальный индекс массы тела (ИМТ) 30 кг / м2 или более (ожирение), или 27 кг / м2 или выше (избыточный вес), при наличии, по меньшей мере, одного из сопутствующих заболеваний, связанных с весом (например, гипертония, сахарный диабет 2 типа или дислипидемия). В конце 2014 года, данные были получены из исследования SCALE™ Obesity and Prediabetes, которое представляет собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многонациональное исследование людей без диабета с ожирением и недиабетическими людьми с избыточным весом с сопутствующими расстройствами. В этом исследовании фазы 3а, 3731 человек разделили на группы, использующие лираглутид 3 мг или плацебо, в сочетании с диетой и физическими упражнениями. Пациенты, завершившие 56-недельное исследование, достигли средней потери веса на 9,2%, что сравнимо с 3,5%-ным снижением в группе плацебо 5). Неизвестно, будет ли потеря веса постоянной. Подавление аппетита может быть временным, и аппетит может вернуться, даже если продолжать использование лираглутида через 56 недель.
Побочные эффекты
Заболевания щитовидной железы
При воздействии, в восемь раз превышающем уровни, используемые у людей, лираглутид вызывал статистически значимое увеличение опухолей щитовидной железы у крыс. Клиническая значимость этих результатов неизвестна. 6) В клинических испытаниях, частота опухолей щитовидной железы у пациентов, получавших лираглутид, составляла 1,3 на 1000 пациентов (4 человека) по сравнению с 1,0 на 1000 пациентов (1 человек) в группах сравнения. У одного человека в группе сравнения и четырех из пяти человек в группе лираглутида наблюдались сывороточные маркеры (повышенный кальцитонин), указывающие на ранее существовавшее заболевание в начале исследования. FDA сообщило, что сывороточный кальцитонин, биомаркер медуллярного рака щитовидной железы, был слегка увеличен у пациентов, принимавших лираглутид, но все еще находился в нормальном диапазоне, что требовало постоянного мониторинга в течение 15 лет в системе регистрации онкологических больных. 7)
Проблемы с панкреатитом
В 2013 году, группа из Университета Джона Хопкинса сообщила о статистически значимой связи между госпитализацией при остром панкреатите и предшествующим лечением с помощью производных GLP-1 (таких как экзенатид) и ингибиторов DPP-4 (таких как ситаглиптин). В ответ, FDA США и Европейское агентство по лекарственным средствам провели обзор всех имеющихся данных о возможной связи между инкретиновыми миметиками и панкреатитом или раком поджелудочной железы. В совместном письме в 2014 году в Журнале медицины Новой Англии, агентства пришли к выводу, что «объединенный анализ данных 14611 пациентов с диабетом типа 2 из 25 клинических испытаний в базе данных ситаглиптина не дал убедительных доказательств повышенного риска панкреатита или рака поджелудочной железы» и «оба учреждения согласны с тем, что утверждения о причинной связи между препаратами на основе инкретина и панкреатитом или раком поджелудочной железы, как это было недавно отмечено в научной литературе и в средствах массовой информации, несовместимы с текущими данными. FDA и EMA не пришли в настоящее время к окончательному заключению относительно такой причинно-следственной связи. Хотя совокупность данных, которые были пересмотрены, обеспечивает доказательства, что панкреатит будет по-прежнему считаться риском, связанным с этими препаратами, до тех пор, пока не появится больше данных, оба учреждения продолжают исследовать данные по их безопасности». 8)
Фармакодинамика
Лираглутид представляет собой ацилированный агонист алкалированного глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), полученный из человеческого GLP-1-(7-37), менее распространенной формы эндогенного GLP-1. Лираглутид приводит к высвобождению инсулина в бета-клетках поджелудочной железы в присутствии повышенного уровня глюкозы в крови. Эта секреция инсулина уменьшается, когда концентрация глюкозы снижается и приближается к эугликемии (нормальный уровень глюкозы в крови). Препарат также снижает секрецию глюкагона в зависимости от глюкозы и задерживает опорожнение желудка. В отличие от эндогенного GLP-1, лираглутид устойчив к метаболической деградации пептидазами с периодом полураспада в плазме 13 часов.
Фармакокинетика
Эндогенный GLP-1 имеет плазменный период полувыведения 1,5-2 минуты из-за деградации вездесущими ферментами, дипептидилпептидазой-4 (DPP4) и нейтральными эндопептидазами (НЭП). Период полувыведения после внутримышечной инъекции составляет примерно полчаса, поэтому даже при таком введении, он ограничивается в использовании в качестве терапевтического агента. Метаболически активные формы GLP-1 представляют собой эндогенный GLP-1-(7-36) Nh3 и более редкий GLP-1-(7-37). Длительное действие лираглутида достигается путем присоединения молекулы жирной кислоты в одном положении молекулы GLP-1-(7-37), что позволяет ей как самоассоциироваться, так и связываться с альбумином в подкожной клетчатке и в кровотоке. Активный GLP-1 затем высвобождается из альбумина с медленной последовательной скоростью. Связывание альбумина также приводит к более медленной деградации и уменьшению почечной элиминации по сравнению с GLP-1-(7-37).
Общество и культура
Торговые марки
Лираглутид продается под торговой маркой Victoza в США, ОАЭ в Великобритании, Индии, Иране, Канаде, Европе и Японии. Препарат был выпущен в Германии, Италии, Дании, Нидерландах, Соединенном Королевстве, Ирландии, Швеции, Японии, Канаде, США, Бразилии, Франции, Малайзии и Сингапуре. Известно, что лираглутид продается как Saxenda в Австралии, Канаде и США.
:Tags
Список использованной литературы:
1) «FDA Approves New Treatment for Type 2 Diabetes» January 25, 2010 2) «European Medicines Agency—News and Events—Saxenda recommended for approval in weight management in adults». www.ema.europa.eu. Retrieved 2016-04-26. 3) Liu, J; Li, L; Deng, K; Xu, C; Busse, JW; Vandvik, PO; Li, S; Guyatt, GH; Sun, X (8 June 2017). «Incretin based treatments and mortality in patients with type 2 diabetes: systematic review and meta-analysis». BMJ (Clinical research ed.). 357: j2499. PMID 28596247 4) Shyangdan D, Cummins E, Royle P, Waugh N (May 2011). «Liraglutide for the treatment of type 2 diabetes». Health Technol Assess. 15 Suppl 1: 77–86. doi:10.3310/hta15suppl1/09. PMID 21609656 5) New phase 3a data demonstrate that 9 out of 10 adults with obesity lost weight with liraglutide 3 mg and clinical trial completers lost an average of 9.2% (PDF). ObesityWeek 2014. Boston: Novo Nordisk A/S. 4 November 2014. Retrieved 17 January 2015. 8) Egan, A. G.; Blind, E; Dunder, K; De Graeff, P. A.; Hummer, B. T.; Bourcier, T; Rosebraugh, C (February 27, 2014). «Pancreatic Safety of Incretin-Based Drugs—FDA and EMA Assessment—NEJM». The New England Journal of Medicine. 370 (9): 794–7. doi:10.1056/NEJMp1314078. PMID 24571751. Retrieved January 17, 2015
виктоза.txt · Последние изменения: 2019/08/06 13:14 — nataly
Добавить комментарий