Posted on 04.10.2019 at. 04.10.2019 by alexxlab

Дофамин — Википедия

Дофамин
({{{картинка}}}) ({{{картинка3D}}})
Систематическое наименование	2-​​(3,4-​дигидроксифенил)​-​этиламин
Хим. формула	C8H11NO2
Состояние	твёрдое, белое порошкообразное с характерным запахом
Молярная масса	153,1784 ± 0,008 г/моль
Плотность	1,26 г/см³
Температура
• плавления	128 °C
Константа диссоциации кислоты pKa{\displaystyle pK_{a}}	8,93
Растворимость
• в воде	60 г/100 мл воды
Рег. номер CAS	51-61-6
PubChem	681
Рег. номер EINECS	2 EC
SMILES
InChI
ChEBI	18243
ChemSpider	661
ЛД50	2859 (крысы, перорально)
Токсичность	слабо токсичен, ирритант
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.
Медиафайлы на Викискладе

Дофами́н (допами́н^[1], DA) — нейромедиатор, вырабатываемый в мозге человека, локализация выработки — гипоталамус. Дофамин синтезируется из аминокислоты тирозина через последующую стадию L-диоксифенилаланина. В дальнейшем из дофамина может вырабатываться норадреналин (также в гипоталамусе). Искусственно синтезированный дофамин, введенный в кровь инъекционно, действует как активатор сердечно-сосудистой деятельности наряду с норадреналином^[2], но в ЦНС из крови этот гормон почти не проникает вследствие наличия гематоэнцефалического барьера.

Чувство удовлетворения[править | править код]

Дофамин является одним из химических факторов внутреннего подкрепления (ФВП) и служит важной частью «системы вознаграждения» мозга, поскольку вызывает чувство удовольствия (или удовлетворения), чем влияет на процессы мотивации и обучения

[3]^[4]. Дофамин естественным образом вырабатывается в больших количествах во время положительного, по субъективному представлению человека, опыта — к примеру: секса, приёма вкусной пищи, приятных телесных ощущений^[5]. Нейробиологические эксперименты показали, что даже воспоминания о поощрении могут увеличить уровень дофамина^[6][3][4][7], поэтому данный нейромедиатор используется мозгом для оценки и мотивации, закрепляя важные для выживания и продолжения рода действия^[8].

Чувство любви и привязанности[править | править код]

Дофамин (а также окситоцин) имеет важное значение и для формирования чувства любви, в том числе материнской^{[9]:136—138}. В экспериментах на серых полёвках вида Microtus ochrogaster, для которого характерны моногамные семьи, было показано, что дофамин (в частности, D₂

-рецепторы) лежит в основе чувства привязанности к партнёру и супружеской верности у этих грызунов. По-видимому, сходную роль дофамин играет и у человека^{[9]:197—198}.

Когнитивные функции[править | править код]

Дофамин играет немаловажную роль в обеспечении когнитивной деятельности. Активация дофаминергической передачи необходима при процессах переключения внимания человека с одного этапа когнитивной деятельности на другой. Таким образом, недостаточность дофаминергической передачи приводит к повышенной инертности больного, которая клинически проявляется замедленностью когнитивных процессов (брадифрения) и персеверациями. Данные нарушения являются наиболее типичными когнитивными симптомами болезней с дофаминергической недостаточностью — например, болезни Паркинсона^[10]. Дофамин участвует в процессах обучения; как показали германские нейробиологи (Klein и др., 2007) в эксперименте на людях, дофамин обеспечивает возможность эффективно учиться на своих ошибках, и нехватка дофамина может приводить к игнорированию негативного опыта

[9]^:208—209.

Синтетические аналоги. Влияние наркотиков на уровень дофамина[править | править код]

Как и у большинства нейромедиаторов, у дофамина существуют синтетические аналоги, а также стимуляторы его выделения в мозге. В частности, многие наркотики увеличивают выработку и высвобождение дофамина в мозге в 5—10 раз, что позволяет людям, которые их употребляют, получать чувство удовольствия искусственным образом^[11][12]. Так, амфетамин напрямую стимулирует выброс дофамина, воздействуя на механизм его транспортировки^[13]. Другие наркотики, например кокаин и некоторые иные психостимуляторы, блокируют естественные механизмы обратного захвата дофамина, увеличивая его концентрацию в синаптическом пространстве^[14]. Морфий и никотин имитируют действие натуральных нейромедиаторов^[14], а алкоголь блокирует действие антагонистов дофамина^[15]. Если пациент продолжает чрезмерно стимулировать свою «систему поощрения», постепенно мозг адаптируется к искусственно повышаемому уровню дофамина, производя меньше гормона и снижая количество рецепторов в «системе поощрения»

[16]. Это один из факторов, побуждающих наркомана увеличивать дозу для получения прежнего эффекта. Дальнейшее развитие химической толерантности может постепенно привести к метаболическим нарушениям в головном мозге, а в долговременной перспективе потенциально нанести серьёзный ущерб здоровью мозга^[17].

Биосинтез[править | править код]

Предшественником дофамина является L-тирозин (он синтезируется из фенилаланина), который гидроксилируется ферментом тирозингидроксилазой с образованием L-ДОФА, которая, в свою очередь, декарбоксилируется с помощью фермента L-ДОФА-декарбоксилазы и превращается в дофамин. Этот процесс происходит в цитоплазме нейрона.

Рецепторы[править | править код]

Постсинаптические дофаминовые рецепторы относятся к семейству GPCR. Существует по меньшей мере пять различных подтипов дофаминовых рецепторов — D_1—5. Рецепторы D

1 и D₅ обладают довольно значительной гомологией и сопряжены с белком G_S, который стимулирует аденилатциклазу, вследствие чего их обычно рассматривают совместно как D₁-подобные рецепторы. Остальные рецепторы подсемейства подобны D₂ и сопряжены с G_i-белком, который ингибирует аденилатциклазу, вследствие чего их объединяют под общим названием D-2-подобные рецепторы. Таким образом, дофаминовые рецепторы играют роль модуляторов долговременной потенциации^[18].

Участие во «внутреннем подкреплении» принимают D₂ и D₄ рецепторы.

В больших концентрациях дофамин также стимулирует α- и β-адренорецепторы. Влияние на адренорецепторы связано не столько с прямой стимуляцией адренорецепторов, сколько со способностью дофамина высвобождать норадреналин из гранулярных пресинаптических депо, то есть оказывать непрямое адреномиметическое действие.

«Круговорот» дофамина[править | править код]

Основные элементы синапса

Синтезированный нейроном дофамин накапливается в дофаминовых везикулах (т. н. «синаптическом пузырьке»). Этот процесс является протон-сопряжённым транспортом. В везикулу с помощью протон-зависимой АТФ-азы закачиваются ионы H⁺. При выходе протонов по градиенту концентрации, в везикулу поступают молекулы дофамина.

Далее дофамин выводится в синаптическую щель. Часть его участвует в передаче нервного импульса, воздействуя на клеточные D-рецепторы постсинаптической мембраны, а часть возвращается в пресинаптический нейрон с помощью обратного захвата. Ауторегуляция выхода дофамина обеспечивается D₂ и D₃ рецепторами на мембране пресинаптического нейрона. Обратный захват производится транспортёром дофамина. Вернувшийся в клетку медиатор расщепляется с помощью моноаминооксидазы (МАО) и, далее, альдегиддегидрогеназы и катехол-О-метил-трансферазы до гомованилиновой кислоты.

Участие в системе поощрения[править | править код]

Лабораторная крыса в специальном ящике нажимает рычаг. К голове животного прикреплены стимуляторы

Исследование Олдса и Милнера на крысах[править | править код]

В фундаментальном исследовании 1954 года канадские учёные Джеймс Олдс и его коллега Питер Милнер обнаружили, что если имплантировать электроды в определённые участки мозга, особенно в средний узел переднего мозга, то крысу можно приучить нажимать рычаг в клетке, включающий стимуляцию низковольтными разрядами электричества^[19]. Когда крысы научились стимулировать этот участок, они нажимали рычаг до тысячи раз в час^[19]. Это дало основание предположить, что стимулируется центр наслаждения. Один из главных путей передачи нервных импульсов в этом участке мозга — дофаминовый, поэтому исследователи выдвинули версию, что главное химическое вещество, связанное с удовольствием, — это дофамин. В дальнейшем это предположение было подтверждено радионуклидными томографическими сканерами и открытием антипсихотиков (лекарственных средств, подавляющих продуктивные симптомы шизофрении)

[20].

Эксперимент Шульца на обезьяне[править | править код]

Однако в 1997 году было показано, что дофамин играет более тонкую роль. В эксперименте Шульца у обезьяны создавали условный рефлекс по классической схеме Павлова: после светового сигнала в рот обезьяне впрыскивали сок. Было установлено, что:

1. Когда сок впрыскивали неожиданно (не предваряя его сигналом), активность дофаминовых нейронов увеличивалась.
2. На этапе обучения активность дофаминовых нейронов увеличивалась по-прежнему в ответ на впрыскивание сока.
3. Когда условный рефлекс был сформирован, активность дофаминовых нейронов увеличивалась после подачи сигнала (до впрыскивания сока). Само впрыскивание сока на активности этих нейронов больше не отражалось (что противоречит гипотезе, согласно которой дофамин связан просто с получением удовольствия).
4. Если в момент, когда ожидалось получение сока, сок не впрыскивали, активность дофаминовых нейронов снижалась.

Это позволило предположить, что дофамин участвует в формировании и закреплении условных рефлексов при положительном подкреплении и в гашении их, если подкрепление прекращается. Другими словами, если наше ожидание награды оправдывается, мозг сообщает нам об этом выработкой дофамина. Если же награда не последовала, снижение уровня дофамина сигнализирует, что модель разошлась с реальностью. В дальнейших работах показано, что активность дофаминовых нейронов хорошо описывается известной моделью обучения автоматов: действиям, быстрее приводящим к получению награды, приписывается большая ценность. Таким образом происходит обучение методом проб и ошибок^[21].

Дофаминергическая система[править | править код]

Известно несколько дофаминовых ядер, расположенных в мозге. Это дугообразное ядро (лат. nucleus arcuatus), дающее свои отростки в срединное возвышение гипоталамуса. Дофаминовые нейроны чёрной субстанции посылают аксоны в стриатум (хвостатое и чечевицеобразное ядро). Нейроны, находящиеся в области вентральной покрышки, дают проекции к лимбическим структурам и коре.

Основные дофаминовые пути

Основными дофаминовыми путями являются:

Тела нейронов нигростриарного, мезокортикального и мезолимбического трактов образуют комплекс нейронов чёрной субстанции и вентрального поля покрышки. Аксоны этих нейронов идут вначале в составе одного крупного тракта (медиального пучка переднего мозга), а далее расходятся в различные мозговые структуры. Некоторые авторы объединяют мезокортикальную и мезолимбическую подсистемы в единую систему, однако более обоснованно выделение мезокортикальной и мезолимбической подсистем соответственно проекциям в лобную кору и лимбические структуры мозга^[22].

В экстрапирамидной системе дофамин играет роль стимулирующего нейромедиатора, способствующего повышению двигательной активности, уменьшению двигательной заторможенности и скованности, снижению гипертонуса мышц. Физиологическими антагонистами дофамина в экстрапирамидной системе являются ацетилхолин и ГАМК.

Отдел мозга, называемый чёрной субстанцией (чёрным веществом), является важнейшей составной частью дофаминергической системы награды. Кроме того, он имеет ключевое значение для мотивации и эмоциональной регуляции материнского поведения^[9]:141. Вентральная часть покрышки среднего мозга, вентромедиальная часть префронтальной коры и миндалина, также относящиеся к дофаминергическим областям мозга, тоже играют очень важную роль в системе вознаграждения^{[9]:143—144}.

Другие подсистемы[править | править код]

Выделяют также тубероинфундибулярный путь (лимбическая система — гипоталамус — гипофиз), инцертогипоталамический, диенцефалоспинальный и ретинальный^[22] (иногда, вдобавок к этому, перивентрикулярную и ольфакторную системы^[23]). Данная дифференциация не является абсолютной, поскольку проекции дофаминергических нейронов разных трактов «перекрываются»; кроме того, в мозге отмечается и диффузное распределение дофаминергических элементов (отдельных клеток с отростками)^[22].

В гипоталамусе и гипофизе дофамин играет роль естественного тормозного нейромедиатора, угнетающего секрецию ряда гормонов. При этом угнетающее действие на секрецию разных гормонов реализуется при разных концентрациях дофамина, что обеспечивает высокую специфичность регуляции. Наиболее чувствительна к тормозящему действию дофаминергических сигналов секреция пролактина, в меньшей степени — секреция соматолиберина и соматотропина, в ещё меньшей — секреция кортиколиберина и кортикотропина и в совсем малой степени — секреция тиролиберина и тиротропина. Секреция гонадотропинов и гонадолиберина не угнетается дофаминергическими сигналами.

Ввиду чувствительности некоторых гормональных подсистем к уровню дофамина препараты-дофаминомиметики, усиливающие его синтез, могут применяться в качестве терапии при гормональных заболеваниях. Например, дофаминомиметики назначают при гиперпролактинемии и при болезни Паркинсона.

Дофамин и другие нейромедиаторы[править | править код]

Дофаминергические подсистемы находятся под контролем или сами контролируют норадренергические, серотонинергические, ГАМК-ергические, холинергические, мелатонинергические, глутаматергические, пептидергические системы. ГАМК-ергические и серотонинергические системы находятся в антагонистических отношениях с дофаминергической системой, а норадренергическая и дофаминергическая системы в различных функциональных состояниях функционируют однонаправленно: как в период бодрствования, так и в период сна. Взаимодействия дофаминергической и холинергической систем сложны, в условиях патологических процессов активность этих систем неоднозначна^[23].

Дофамин обладает рядом физиологических свойств, характерных для адренергических веществ.

Влияние на сердце, сосуды[править | править код]

Дофамин вызывает повышение сопротивления периферических сосудов (менее сильное, чем под влиянием норадреналина). Он повышает систолическое артериальное давление в результате стимуляции α-адренорецепторов. Также дофамин увеличивает силу сердечных сокращений в результате стимуляции β-адренорецепторов. Увеличивается сердечный выброс. Частота сердечных сокращений увеличивается, но не так сильно, как под влиянием адреналина.

Потребность миокарда в кислороде под влиянием дофамина повышается, однако в результате увеличения коронарного кровотока обеспечивается повышенная доставка кислорода.

Влияние на почки[править | править код]

В результате специфического связывания с дофаминовыми рецепторами почек дофамин уменьшает сопротивление почечных сосудов, увеличивает в них кровоток и почечную фильтрацию. Наряду с этим повышается натрийурез. Происходит также расширение мезентериальных сосудов. Этим действием на почечные и мезентериальные сосуды дофамин отличается от других катехоламинов (норадреналина, адреналина и др.). Однако в больших концентрациях дофамин может вызывать сужение почечных сосудов.

Дофамин ингибирует также синтез альдостерона в коре надпочечников, понижает секрецию ренина почками, повышает секрецию простагландинов тканью почек.

Влияние на пищеварение[править | править код]

Дофамин тормозит перистальтику желудка и кишечника, вызывает расслабление нижнего пищеводного сфинктера и усиливает желудочно-пищеводный и дуодено-желудочный рефлюкс. В ЦНС дофамин стимулирует хеморецепторы триггерной зоны и рвотного центра и тем самым принимает участие в осуществлении акта рвоты.

Влияние на нервную систему[править | править код]

Через гематоэнцефалический барьер дофамин мало проникает, и повышение уровня дофамина в плазме крови оказывает малое влияние на функции ЦНС, за исключением действия на находящиеся вне гематоэнцефалического барьера участки, такие как триггерная зона.

Повышение уровня дофамина[править | править код]

Повышение уровня дофамина в плазме крови происходит при шоке, травмах, ожогах, кровопотере, стрессовых состояниях, при различных болевых синдромах, тревоге, страхе. Дофамин играет роль в адаптации организма к стрессовым ситуациям, травмам, кровопотере и др.

Также уровень дофамина в крови повышается при ухудшении кровоснабжения почек или при повышенном содержании ионов натрия, а также ангиотензина или альдостерона в плазме крови. По-видимому, это происходит вследствие повышения синтеза дофамина из ДОФА в ткани почек при их ишемии или при воздействии ангиотензина и альдостерона. Вероятно, этот физиологический механизм служит для коррекции ишемии почек и для противодействия гиперальдостеронемии и гипернатриемии.

Наиболее известными патологиями, связанными с дофамином, являются шизофрения и паркинсонизм, а также обсессивно-компульсивное расстройство. Различные независимые исследования показали, что многие лица, страдающие шизофренией, имеют повышенную дофаминергическую активность в некоторых структурах мозга^[24][25][26], пониженную дофаминергическую активность в мезокортикальном пути^{[27][28][29][30]} и префронтальной коре^[27][28][24]. Для лечения шизофрении применяются антипсихотики — препараты, которые блокируют рецепторы дофамина преимущественно D₂-типа и варьируются в степени аффинности к другим значимым нейромедиаторным рецепторам^[31]. Типичные высокопотентные антипсихотики (такие, как галоперидол, трифтазин) в основном подавляют рецепторы D₂, а большинство атипичных антипсихотиков (например, клозапин, оланзапин) и типичные низкопотентные (такие, как аминазин) воздействуют одновременно на целый ряд нейромедиаторных рецепторов: дофамина, серотонина, гистамина, ацетилхолина и других^[31].

Предполагается, что снижение уровня дофамина в мезокортикальном пути связано с негативными симптомами шизофрении^[27] (сглаживание аффекта, апатия, бедность речи, ангедония, уход из общества^[28]), а также с когнитивными расстройствами^[27] (дефициты внимания, рабочей памяти, исполнительных функций^[28]). Антипсихотическое действие нейролептиков, то есть их способность редуцировать продуктивные нарушения — бред, галлюцинации, психомоторное возбуждение — связывают с угнетением дофаминергической передачи в мезолимбическом пути^[30]. Нейролептики также угнетают дофаминергическую передачу и в мезокортикальном пути^[32], что при длительной терапии часто приводит к усилению негативных нарушений^[33] (см. Нейролептический дефицитарный синдром).

Длительная блокада нейролептиками дофаминовых рецепторов приводит к компенсаторным процессам; в связи с этим дофаминовая гипотеза шизофрении подвергается критике: утверждается, что чрезмерная активность в дофаминовой системе (увеличение концентрации дофамина, повышение чувствительности дофаминовых рецепторов или увеличение их плотности) может быть обусловлена не самой болезнью, а длительным применением нейролептиков^[34]:89—90.

Паркинсонизм связан с пониженным содержанием дофамина в нигростриарном пути. Наблюдается при разрушении чёрной субстанции, патологии D₁-подобных рецепторов. С угнетением дофаминергической передачи в нигростриарной системе связывают и развитие экстрапирамидных побочных эффектов при приёме антипсихотиков^[30]: лекарственного паркинсонизма, дистонии, акатизии, поздней дискинезии и др. Для лечения болезни Паркинсона часто используют агонисты дофаминовых рецепторов (то есть аналоги дофамина: прамипексол, бромокриптин, перголид и др.): на сегодняшний день это самая многочисленная группа противопаркинсонических средств^[35]. Некоторые из антидепрессантов также обладают дофаминергической активностью^[36].

С нарушением дофаминергической системы связывают и такие расстройства, как ангедония, депрессия, деменция, патологическая агрессивность, фиксация патологических влечений, синдром персистирующей лактореи-аменореи, импотенция, акромегалия, синдром беспокойных ног и периодических движений в конечностях^[23].

Снижение в результате мутаций количества дофаминовых рецепторов второго типа (D₂) в некоторых участках мозга повышает риск импульсивного поведения, алкогольной и наркотической зависимостей. Для людей с пониженным количеством D₂-рецепторов характерен также повышенный риск ожирения (поскольку эти люди нередко склонны к обжорству), других вредных привычек — в частности, страсти к азартным играм. Причиной того, что люди с пониженным количеством D₂-рецепторов склонны к поиску экстремальных способов получения удовольствия от жизни, является, по всей видимости, нехватка положительных эмоций у этих людей; кроме того, причиной может являться сниженная способность этих людей учиться на собственных ошибках, делать правильные выводы из отрицательного опыта^{[9]:207—208}.

Со снижением уровня дофамина в подкорковых образованиях и передних отделах головного мозга связывают также процесс нормального старения^[37]. По данным исследований, процесс старения проявляется уменьшением объёма и массы головного мозга и уменьшением числа синаптических связей; кроме уменьшения числа церебральных рецепторов, имеет место и медиаторная церебральная недостаточность. С возрастом уменьшается количество и плотность дофаминовых D2-рецепторов стриатума, снижается концентрация дофамина в подкорковых образованиях головного мозга. Клиническими проявлениями этих изменений являются обеднение мимики, некоторая общая замедленность, сгорбленная, старческая поза, укорочение длины шага.

«Дофамин-чувствительные» изменения отмечаются также в когнитивной сфере: с возрастом снижается быстрота реакции, становится труднее усваивать и реализовывать новую программу действия, снижается уровень внимания, объём оперативной памяти. При отсутствии органической патологии возрастные когнитивные изменения не приводят к дезадаптации пожилых людей и позволяют поддерживать привычный ритм социальной активности^[37].

1. ↑ В русской терминологии принято название «дофамин». Вариант «допамин» представляет собой прямую транслитерацию принятого в англоязычной литературе термина dopamine и отсутствует в русских словарях. Различие объясняется разницей в сокращениях, возникшей из-за соответствия ph = ф: dihydroxyphenylalanine = DOPA, дигидроксифенилаланин = ДОФА.
2. ↑ Дубынин В. А. Лекции по нейрофизиологии для биофака МГУ. — Москва: МГУ им. Ломоносова, 2015.
3. ↑ ^{1 2} It’s all about dopamine (неопр.). Архивировано 22 августа 2011 года.
4. ↑ ^{1 2} Biology of Happiness (неопр.). Архивировано 22 августа 2011 года.
5. ↑ Ваш мозг во время секса (неопр.). Архивировано 22 августа 2011 года.
6. ↑ Удовольствие: дофамин (неопр.).
7. ↑ Кокаиновые наркоманы могут получать удовольствие только от одного ожидания этого удовольствия (неопр.).
8. ↑ Dopamine and desire (неопр.). Архивировано 22 августа 2011 года.
9. ↑ ^{1 2 3 4 5 6} Марков А. Эволюция человека. Книга 2. Обезьяны, нейроны и душа. — Corpus, 2011. — Т. 2. — 512 с. — (Династия). — 5000 экз. — ISBN 978-5-271-36294-1, 978-5-17-078089-1, 978-5-17-078089-1.
10. ↑ Захаров В.В., Яхно Н.Н. Когнитивные расстройства в пожилом и старческом возрасте: Методическое пособие для врачей. — Москва, 2005.
11. ↑ Your Brain on Drugs: Dopamine and Addiction (неопр.). Архивировано 22 августа 2011 года.
12. ↑ Dopamine — A Sample Neurotransmitter (неопр.). Архивировано 22 августа 2011 года.
13. ↑ A Mechanism for Amphetamine-Induced Dopamine Overload (неопр.).
14. ↑ ^{1 2} HOW DRUGS AFFECT NEUROTRANSMITTERS (неопр.). Архивировано 22 августа 2011 года.
15. ↑ Беловешкин А., к. м. н. Не жмите на педальку, или Величайший дофаминовый обман мозга
16. ↑ Addiction and Dopamine (D2) Receptor Levels (2006) (неопр.). Архивировано 22 августа 2011 года.
17. ↑ The Science Behind Drug Use and Addiction (неопр.). Архивировано 22 августа 2011 года.
18. ↑ Mehta M.A., Riedel W.J. Dopaminergic Enhancement of Cognitive Function. // Curr. Pharm. Des. 2006. v. 12. pp. 2487—2500.
19. ↑ ^{1 2} Британская энциклопедия, см. раздел «Reward and punishment» (неопр.). Архивировано 3 февраля 2012 года.
20. ↑ The Functional Neuroanatomy of Pleasure and Happiness (неопр.). Архивировано 3 февраля 2012 года.
21. ↑ К. Фрит, Мозг и душа. М.: Астрель: Corpus, 2012. C. 148—153
22. ↑ ^{1 2 3} Орловская Д. Д. Нейрохимические системы мозга // Общая психиатрия / Под ред. А. С. Тиганова. — Москва, 2006.
23. ↑ ^{1 2 3} Левин Я.И. Нейрохимическая медицина. Часть 1. Церебральные дофаминергические системы // Современная терапия психических расстройств. — 2008. — № 1.
24. ↑ ^{1 2} The Dopamine Hypothesis of Schizophrenia: Version III—The Final Common Pathway (неопр.). Архивировано 23 августа 2011 года.
25. ↑ Increased Striatal Dopamine Transmission in Schizophrenia: Confirmation in a Second Cohort (неопр.). Архивировано 23 августа 2011 года.
26. ↑ Dysconnection in Schizophrenia: From Abnormal Synaptic Plasticity to Failures of Self-monitoring (неопр.). Архивировано 23 августа 2011 года.
27. ↑ ^{1 2 3 4} Abi-Dargham A., Moore H. Prefrontal DA transmission at D1 receptors and the pathology of schizophrenia (англ.) // Neuroscientist : journal. — 2003. — October (vol. 9, no. 5). — P. 404—416. — DOI:10.1177/1073858403252674. — PMID 14580124.
28. ↑ ^{1 2 3 4} Abi-Dargham A. The Dopamine Hypothesis of Schizophrenia (неопр.). Schizophrenia Research Forum (5 декабря 2005). Дата обращения 26 сентября 2011. Архивировано 3 февраля 2012 года. Перевод: Дофаминовая гипотеза шизофрении (неопр.) (15 августа 2008). Архивировано 3 февраля 2012 года.
29. ↑ Lieberman J.A. Dopamine partial agonists: a new class of antipsychotic (англ.) // CNS Drugs (англ.)русск. : journal. — 2004. — Vol. 18, no. 4. — P. 251—267. — PMID 15015905.

Что такое дофамин и как он работает

Дофамин (или допамин) — это нейротрансмиттер семейства катехоламинов и фенетиламинов, который играет ряд важных ролей в мозге и организме человека. Название происходит от его химической структуры: это амин, который образуется путем удаления карбоксильной группы из молекулы L-ДОФА.

Содержание:

Многие полагают, что дофамин приносит удовольствие и наслаждение, однако это не совсем так. В его функции входит заставить вас желать достижения целей, которые помогут вам выжить, повысить статус и передать свои гены. В отличии от серотонина дофамин не отвечает полностью за рождение чувства удовольствия, он лишь усиливает желание его получать. С данным веществом связаны не только важнейшие процессы в мозге, но и серьезные заболевания.

Что такое дофамин?

Нервные клетки взаимодействуют друг с другом при помощи отростков, контактирующих через синаптическую щель. В мембране окончания нейронов под действием электрических импульсов синтезируются нейромедиаторы (нейротрансмиттеры). Это «молекулы-курьеры», которые выделяются в синаптическую щель и активируют рецепторы на других нейронах. Таким образом нервные клетки обмениваются информацией.

К таким нейромедиаторам и принадлежит дофамин. Он контролирует поток информации между зонами мозга, участвует в процессах запоминания, обучения, локомоции, эмоций, регулирует работу сердца.

Дендриты, вдоль которых расположены дендритные шипики, способны образовывать синаптические соединения

В организме он может выступать в роли нейромедиатора и гормона. Дофамин-гормон синтезируется клетками коры надпочечников и поджелудочной железы, нейронами сердца. Дофамин-нейромедиатор продуцируется головным мозгом («черной субстанцией», гипоталамусом, вентральной покрышкой). Дофаминергические нейроны (то есть нейроны, первичным нейротрансмиттером которых является допамин) сравнительно немногочисленны, в человеческом мозге их всего около 400 000 единиц.

Синтезирован дофамин был в далеком 1910 году. В 1958 г. ученый Арвид Карлссон из Швеции «представил» его, как важнейший нейротрансмиттер мозга, а в 2000 году получил за это Нобелевскую премию в области физиологии и медицины.

Молекула дофамина C8h21NO2

Какие функции у дофамина

Взаимодействие дофамина с нейронами различных участков мозга, дает ему возможность выполнять несколько функций. Основные из них:

• Формирование эмоций и желаний. Нейромедиатор синтезируется во время позитивного опыта – например: вкусного ужина, секса, приятных телесных ощущений и моментов, ассоциирующихся с данными переживаниями. Его выработка начинается еще на стадии мыслей о будущем удовольствии. Человек часами может «смаковать» пережитые или возможные ситуации.
• На дофаминовом эффекте основывается чувство привязанности, супружеской и материнской.
• Закладывается фундамент «системы поощрения» (удовлетворения), идет воздействие на процессы обучения, любопытства. Дофамин нужен мозгу для оценки и мотивации повторения действий, создания устойчивых привычек. Однако есть нервные пути, возбуждающиеся при отрицательной стимуляции. Такие сигналы необходимы «системе поощрения» для оценивания пользы на пути к удовольствию.
• Обеспечение когнитивной деятельности мозга, способности принимать решения, запоминать. Эта функция отвечает за процессы выбора верной стратегии поведения, связанные со стремлением к действию. Медиатор также помогает переключать внимание с одного этапа (при размышлении) на другой. Недостаток дофамина приводит к инертности больного, которая выливается в торможении когнитивных процессов.
• Запуск и регулировка двигательной активности. Этот путь отвечает за расслабление мускулатуры в нужные моменты.

Функции зависят от расположения дофаминовых нейронов. Например, количество медиатора в черной субстанции определяет подвижность человека, радость от спортивных занятий, прогулок. Нервные клетки гипоталамуса влияют на либидо, агрессивность и пищевые пристрастия. В вентральной покрышке дофамин регулирует скорость работы с информацией, когнитивные функции, а также отвечает за радость от новизны, творчества.

Какие у дофамина эффекты (как у гормона)

По своему строению дофамин является катехоламином и ему присущи фармакологические эффекты адреналина и норадреналина, но в менее выраженной форме. Такие адреномиметические свойства обусловлены способностью дофамина высвобождать норадреналин из пресинаптических «хранилищ».

Функции дофамина-гормона:

• стимуляция процесса образования мочи
• увеличение выведения через мочу ионов натрия
• активизация сердечных сокращений
• торможение перистальтики ЖКТ
• расслабление нижнего сфинктера пищевода, увеличение рефлюкса желудочно-кишечного и гастро-дуоденального
• стимуляция рвотного акта
• увеличение систолического артериального давления

Повышение содержания нейрогормона в крови происходит в ответ на шок, травму, стресс, кровопотерю, болевые синдромы.

Книга по теме: Дофамин: самый нужный гормон. Как молекула управляет человеком

Биосинтез

Устроен дофамин просто: к бензольному кольцу крепятся две гидроксильные группы и цепочка из двух атомов углерода с присоединенной аминокислотой.

Дофамин как нейромедиатор, и как гормон синтезируется в результате несложных химических реакций в цитоплазме нейрона. Из аминокислоты тирозина под действием тирозингидролазы получается L-ДОФА, которая декарбоксилируется в дофамин. В специфических клетках надпочечников медиатор превращается в норадреналин, а затем в адреналин.

Биосинтез и кофакторы дофамина, норадреналина, адреналина

Это интересно: Что такое серотонин и как он работает

L-ДОФА – предшественник дофамина, а следовательно норадреналина и адреналина. Его используют для коррекции патологий, связанных с недостатком нейромедиатора, например, при болезни Паркинсона.

Дофаминовые рецепторы

Наличие в организме такого важного соединения как дофамин предопределяет для него место приложения – рецепторы. Называются они: D1, D2, D3, D4 и D5, располагаются, как в пре-, так и в постсинаптической мембране.

Рецепторы делятся на две группы: к первой – принадлежат D1, D5 и являются сопряженными с белком GS, который активирует аденилатциклазу (D1-подобные рецепторы). Остальные рецепторы сопряжены с белком Gi, ингибирующим аденилатциклазу (D2-подобные рецепторы). Так, например, выход дофамина в синаптическую щель регулируется рецепторами D2 и D3 на мембране пресинаптической клетки. В работе системы «внутреннего поощрения» участвуют рецепторы D2 и D4.

Полиморфизмы в генах рецепторов влияют на их работу. Хорошо исследованным является полиморфизм Taq1A гена DRD2. Он регулирует плотность расположения рецепторов дофамина второго типа (D2) в синаптическом пространстве. У носителей полиморфизмов A1A1 и A1A2 на 40% снижена плотность дофаминовых рецепторов, по сравнению с носителями А2А2.

Исследование, проведенное в 2014 году, показало, что носители А1-аллеля хуже справляются с задачами визуальной и пространственной рабочей памяти. Более того, для людей с пониженной плотностью D2 рецепторов более вероятно развитие патологических зависимостей: алкогольной, игровой, а также наркомании и курения. Они более склонны к импульсивному поведению, ожирению, поиску экстремальных впечатлений.

Рецептор D4 ответственен за стремление к новизне. Его кодирует ген DRD4, длина которого определяет силу восприятия дофамина. Чем больше количество повторов, тем сложнее человеку получить удовольствие. Таким людям будет мало вкусного блюда и теплых объятий. По статистике – заключенные, отбывающие срок, часто являются носителями «неудовлетворенного» варианта гена DRD4.

Как проявляется дефицит дофамина и его избыток

Как недостаток, так и избыток дофамина проявляется негативными эффектами. Низкий уровень нейромедиатора чреват нарушениями регуляции движений, замедлением когнитивных процессов, тогда как его повышение приводит к гиперактивности, физическому, психическому перевозбуждению.

Гибель дофаминергических нейронов гипоталамуса может проявляться нарушением полового созревания, лактации. Атрофия нервных клеток черной субстанции приводит к возникновению болезни Паркинсона, Альцгеймера, синдрому дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ). Утрата дееспособности нейронов вентральной покрышки проявляется в виде шизофрении, депрессии, наркомании, алкоголизма.

Дофаминзависимые заболевания

Шизофрения – известнейшая дофаминовая патология. Она связана с возникновением избытка дофамина в мозгу. Производство большого количества нейромедиатора приводит к паранойе (пациенты слышат «голоса») и галлюцинациям. Современным средством лечения являются препараты, блокирующие дофаминовые рецепторы. Так, уменьшается воздействие нейромедиатора на нейроны, блокируется его передача, что дает уменьшение галлюцинаций и разорванности сознания.

При заболевании Паркинсона происходит гибель дофаминовых нейронов в мозге. Проявлением таких нарушений является нарастание мышечного тонуса или атония скелетной мускулатуры, как следствие – дрожание рук. Больные также страдают от немоторных проявлений: плохого сна, медленного мышления, тревожности, падения зрения. Агонисты дофаминовых рецепторов и L-ДОФА – основные средства борьбы с болезнью Паркинсона.

С нарушениями в дофаминергической системе связывают также возникновение депрессий, в том числе БАР (биполярное аффективное расстройство), а также СДВГ (синдром дефицита внимания с гиперактивностью).

Дофамин и патологические зависимости

Дофамин влияет на центр удовлетворения, провоцируя наслаждение или предвкушение этого наслаждения. Подкрепляющая функция нейромедиатора состоит в стимуляции стремления к «повторению» процесса; она помогает запомнить путь получения экстаза. Данные факты – основа патологических зависимостей.

Дофамин делает так, что мозг предвидит получение «награды» в виде удовольствия. Когда мы получаем это удовольствие, ответственные сигнальные пути мозга усиливаются и действия переходят в разряд привычки.

Если «награда» превзошла или соответствовала ожиданиям, то мотивация к деятельности сохраняется. При недостаточном поощрении – дофаминовые связи снизят активность и побуждение к действию пропадет.

К внешним стимулам выработки дофамина относятся:

• алкоголь
• наркотики
• табак
• сладости
• вкусная калорийная еда (fast food)
• соцсети
• порнография
• компьютерные игры

Эти же факторы становятся причинами зависимостей.

Употребление еды, развлечения, секс и т.д по разному влияют на выброс допаминаВлияние наркотиков на выброс допамина

Это интересно: Химия любви. Что такое любовь с научной точки зрения?

Чаще всего наркотики, связанные с дофамином, работают через блокировку его обратного захвата, что позволяет значительно увеличить его количество в мозге. К подобным наркотическим веществам относят: кокаин, эфедрин, амфетамин и другие.

Чем больше дозировка наркотика, тем больше выделяется допамина. В ответ на увеличенное количество нейромедиатора, плотность и чувствительность рецепторов снижается, и для достижения прежнего эффекта удовлетворения необходима увеличенная доза.

Как повысить дофамин?

Стоит сразу отметить, что повышать дофамин целесообразно только при его дефиците, который может возникнуть, например, из-за нехватки витаминов/микроэлементов или L-тирозина в рационе. При естественном, нормальном уровне дофамина в мозге, его искусственное повышение будет нивелировано снижением плотности рецепторов к нему (гомеостаз).

Поэтому стоит отдельно рассмотреть увеличение плотности дофаминовых рецепторов и повышение синтеза дофамина.

Повышение плотности рецепторов

Очевидно, что снижение уровня дофамина способствует росту рецепторов. А когда дофамин растет и падает? Растет он, когда мы хотим чего-либо, а падает, когда мы осознаем, что этого не получим (когда наши ожидания не соответствуют реальности). Именно поэтому аскезы хорошо способствуют восстановлению плотности рецепторов. Самоограничения могут быть любыми, например, отказ от видеоигр, порнографии, соц сетей, алкоголя, сладкой пищи и прочих вещей, которые занимают время и мешают саморазвитию или карьере.

Некоторые добавки влияяют на плотность D-рецепторов похожим образом. Например, травка Бакопа Монье (Брами) повышает синтез серотонина, который находится в антоганистическом состоянии с дофамином (повышение серотонина снижает дофамин), что ведет к росту D-рецепторов.

Это интересно. При лечении некоторых психических заболеваний применяются нейролептики, которые блокируют дофаминовые рецепторы. Однако из-за того, что D-рецепторы не активируются — их плотность и чувствительность возрастает. И это проблема, потому что после прекращения приема нейролептиков, даже небольшое (естественное) количество дофамина оказывает мощное воздействие на ЦНС. В теории, такое лечение просто временно купирует психотический приступ, но на дистанции усиливает отклик организма на дофамин (т.е. следующий приступ может проявиться сильнее).

Увеличение выработки дофамина

В синтезе дофамина участвуют витамины/микроэлементы и аминокислоты. Например, витамины B6 и B9 (фолиевая кислота), а также аминокислота L-тирозин, которая является прекурсором L-ДОФЫ (из которой образуется дофамин). Нехватка любого из этих элементов приведет к снижению выработки дофамина. Поэтому, если вам не хватает мотивации, то можно сдать анализы на витамины. Если результаты покажут дефицит одного из них, то нужно обогащать рацион питания для восполнения их нехватки или использовать добавки. Например, аминокислота L-тирозин в чистом виде продается во многих интернет магазинах (раз, два, три).

В заключение

Повышенный интерес к дофамину вызван не только его фармацевтическими свойствами, но и связью с типами социального и асоциального поведения людей. Медицина уже использует полученные знания для борьбы с нарушениями, связанными с данным нейротрансмиттером. Разработаны лекарственные средства, которые активируют или блокируют дофаминовые рецепторы, а также их ферменты. Постоянно идет поиск новых способов воздействия на дофаминовую систему, проводятся исследования и разрабатываются новые подходы в лечении заболеваний.

где вырабатывается, механизм действия и функции

На чтение 8 мин. Опубликовано 09.07.2019

Дофамин – это нейротрансмиттер, который контролирует различные функции: двигательную активность, познание, эмоции, потребление пищи и эндокринную регуляцию. Он также участвует в сердечно-сосудистой деятельности, секреции гормонов, функции почек и подвижности желудочно-кишечного тракта.

Нейротрансмиттеры – это химические вещества, которые используются мозгом для передачи сигналов и информации между нервными клетками. Подробнее про нейротрансмиттеры>>>

Избыток или дефицит этого жизненно важного химического вещества является причиной нескольких заболеваний. Болезнь Паркинсона и наркотическая зависимость являются наглядными примерами.

Где производится дофамин?

Он вырабатывается в дофаминергических нейронах в вентральной области покрышки (VTA) среднего мозга, черной субстанции (nigra pars compacta) и дугообразном ядре гипоталамуса. [R]

Как работает дофамин

Отвечает за мотивацию

Дофамин также известен как «молекула мотивации». Он мотивирует и стимулирует к действиям. Человек никогда ничего не делает просто так. Он делает только те вещи, которые считает либо полезными, либо приятными. Активация дофаминовых нейронов вызывает у нас приятное ощущение, а их дезактивация — отвращение.

Опыты на животных показывают, что высокие, умеренные и низкие концентрации данного химического вещества вызывают эйфорию, стремление и неприятные состояния, соответственно. Дофаминергическая активность увеличивает любопытность. А любопытство и интерес являются важными компонентами внутренней мотивации.

У разных видов млекопитающих существует связь между дофамином и позитивным опытом, связанным с поиском, изучением новых знаний и интересом к своей среде обитания. Люди, которые часто испытывают мотивированные состояния потока в их повседневной деятельности, как правило, имеют более высокий уровень дофамина.

С другой стороны, низкий уровень данного нейротрансмиттера снижает шансы людей и животных на выживаемость. Они теряют смысл выполнения чего-либо. В одном исследовании, генетически модифицированные мыши, которые не могли производить дофамин, умирали от голода, так как отсутствовала мотивация к еде. Восстановление баланса данного нейротрансмиттера спасает этих животных. [R, R, R, R, R]

Повышает предвкушение удовольствия

При воздействии стимулирующего фактора мозг высвобождает большое количество дофамина. В такие моменты он стимулирует человека к поиску приятных занятий. Приятные впечатления, такие как секс, еда, игры или даже злоупотребление наркотиками, увеличивают выделение данного химического вещества.

Такая система вознаграждения мозга способствует сохранению вида, поощряя поведение, необходимое для его выживания, например, поиски пищи, размножение, укрытие, питье и т.д. Эти действия, необходимые для выживания видов, ассоциируются с «приятными ощущениями». [R, R]

Влияние гистамина на свои рецепторы позволяет усилить чувствительность дофаминовых рецепторов к дофамину. Поэтому люди с более высоким уровнем гистамина или более сильной активацией рецепторов испытывают больше удовольствия. [R]

Дофамин (и серотонин) полезен для развития памяти и обучения

Дофаминовая активность в мозгу играет большую роль в памяти и обучении. Он необходим для длительного хранения и извлечения информации из памяти. Он сигнализирует о важных событиях и помогает вам вспомнить события, имеющие важное значение. Дофамин гарантирует, что воспоминания будут актуальными и доступными для будущего.

Данный нейротраснмиттер также играет важную роль в рабочей памяти. Рабочая память — это возможность использовать информацию из кратковременной памяти и управлять своими действиями. Он способствует активности нервных клеток, вовлеченных в рабочую память.

Серотонин также работает с дофамином во время формирования памяти. Активация рецепторов серотонина может увеличить выделение дофамина в тех частях мозга, которые вовлечены в процесс познания и формирования памяти, т.е. в префронтальной коре и гиппокампе. [R]

Высвобождение дофамина приводит к тому, что у человека появляются определенные стимулы. Это позволяет контролировать и обучать людей разному поведению. Таким образом, он играет важную роль в обучении, ориентированном на вознаграждение. [R, R, R, R]

Дофамин увеличивает внимание и сосредоточенность

А вот его дисфункция способна вызвать снижение внимания или даже расстройство дефицита внимания.

Умеренный уровень данного нейротрансмиттера (не слишком высокий и не слишком низкий) повышает способность человека эффективно переключать внимание с одной задачи на другую. Кроме того, умеренный уровень дофамина позволяет более эффективно обращать внимание на факторы, которые имеют отношение к текущим задачам. [R, R, R]

Важен для любви

Сильная любовь связана с дофаминовой системой вознаграждения. Данный нейротрансмиттер высвобождается в процессе секса, прикосновения и оргазма и играет важную роль в формировании и поддержании связи между двумя людьми.

Когда люди рассматривают фотографии людей, в которых они влюблены, их мозговая активность схожа с той, которая наблюдается после употребления кокаина, или денежного вознаграждения.

Романтическая связь между людьми является результатом перекрестных связей между окситоцином, «молекулой любви» и дофамином. [R, R, R]

Полёвки Прерии моногамны. Впрочем, при блокировки дофамина они теряют моногамность, не отдавая предпочтения ни одному партнеру. [R]

Дофамин (и окситоцин) помогают установить материнское поведение

Материнское поведение является результатом деятельности мозга с высокой мотивацией, которая позволяет женщине гибко адаптировать свою заботу к различным ситуациям. Дофамин наряду с окситоцином играет ключевую роль в поведении матерей. Повышение уровня данного нейротрансмиттера наблюдается во время кормления грудью. [R, R]

Блокировка дофамина у мышей приводит к потере материнского поведения. [R]

Повышает креативность

Исследования показывают, что творчество человека зависит от дофамина. Однако творчество является сложным процессом, а его различные аспекты зависят от различных дофаминергических систем.

Связь данного нейротрансмиттера с творчеством впервые обнаружилась во время лечение больных Паркинсоном. В ответ на дофаминергическое лечение, больные показывали развитие художественных способностей, а также демонстрируют повышенную речевую и визуальную креативность.

Происходит это из-за того, что дофаминергическая система участвует в когнитивной гибкости — одной из основных составляющих творчества и креативного мышления. А также отвечает за открытость к новому опыту, своего рода фактор, который также связан с творчеством. [R, R, R]

Еда, которую мы едим, влияет на наше мышление. Творчеству в конвергентных («глубоких») мыслительных задачах способствует биологически активная добавка L-Тирозин — это биохимический прекурсор дофамина. [R]

Дофамин ускоряет чувство времени

Наше чувство времени далеко не постоянное. Например, время летит, когда нам весело, и замедляется, когда нам скучно. Мозговая дофаминовая система регулирует наши внутренние часы. Дофамин изменяет как восприятие времени, в диапазоне от секунды к минуте, так и время действия двигательной системы (движения).

Увеличение дозы дофамина (с помощью стимуляторов, таких как амфетамин) ускоряет чувство времени, а блокаторы его рецепторов (такие как галоперидол) снижают его. Такие вещества, как никотин и марихуана, также ускоряют внутренние часы. [R, R, R]

Оценка времени нарушена у больных шизофренией или у пациентов со структурными повреждениями определенных областей мозга, вызванными черепно-мозговой травмой. [R]

Тошнота

Желудок и кишечник также имеют дофаминовые рецепторы. Дофамин действует через специфические рецепторы для снижения давления в кишечнике. Препараты, повышающие активность данного нейротрансмиттера, стимулируют кишечник к повышению подвижности и функции. Эти препараты помогают снять тошноту, рвоту и даже кислотный рефлюкс. [R]

Ингибирует пролактин

Пролактин – это пептидный гормон, который стимулирует выработку молока у женщина, а также контролирует обмен веществ, иммунитет, репродукцию, психическое здоровье и многое другое.

Гипоталамус выделяет дофамин, который затем действует как гормон внутри мозга, и является основным ингибитором выработки пролактина в переднем гипофизе.

Важно, чтобы уровень гормонов пролактина был сбалансированным. Высокий уровень пролактина (гиперпролактинемия) может вызвать репродуктивные проблемы как у мужчин, так и у женщин. Дофамин помогает поддерживать здоровый уровень пролактина. [R, R]

Помогает движению

Базальные ганглии, которые являются крупнейшими и наиболее важными источниками дофамина в мозгу, контролируют движение. Для того чтобы базальные ганглии хорошо функционировали, необходимо достаточное выделение данного нейротрансмиттера на входных ядрах. [R]

Помогает предотвратить болезнь Паркинсона

Дофамин отвечает за связь между двумя областями мозга, а именно между черной (nigra) субстанцией и стриатумом. Это очень важно для обеспечения плавного и целенаправленного движения. Дифункция дофаминергической системы приводит к нарушению двигательной функции.

Нервные клетки в этой системе вырабатывают дофамин. Болезнь Паркинсона возникает тогда, когда эти нервные клетки нарушаются или умирают. Когда примерно 60-80% клеток, вырабатывающих данный нейротрансмиттер, повреждаются и не вырабатывают его достаточно, появляются двигательные симптомы болезни Паркинсона. [R]

Низкий уровень дофамина способствует появлению болезненных симптомов, часто возникающих при болезни Паркинсона. [R]

Предотвращает близорукость

Ученые могут вызывать близорукость у животных, снижая уровень освещенности. Ведущая гипотеза заключается в том, что свет стимулирует выделение дофамина в сетчатке, а это, в свою очередь, блокирует удлинение глаза в процессе развития.

Обычно дофамин накапливается в сетчатке в течение дня, что улучшает зрение в дневное время. В настоящее время исследователи подозревают, что при слабом (обычно внутреннем) освещении цикл нарушается, что приводит к возникновению близорукости. [R]

Наибольший риск для развития близорукости у людей — это длительное пребывание в помещении.

Стимулирует сексуальное желание

Реакция человека на половые контакты, как и другие вознаграждения, во многом зависит от дофамина. Он играет центральную роль в сексуальном возбуждении, сексуальной мотивации и эрекции пениса.

Эрекции зависят от активации как дофаминергических нейронов (вентральная область покрышки), так и дофаминовых рецепторов (прилежащее ядро). Дофаминовые агонисты (препараты, активирующие рецепторы допамина D1/D2), такие как апоморфин, вызывают эрекцию у мужчин как с нормальной, так и с нарушенной эректильной функцией. [R, R, R]

Леводопа (прекурсор) усиливает реакцию на сексуальное возбуждение у мужчин, но не у женщин. Это происходит потому, что дофамин снижает пролактин, который подавляет сексуальное влечение. [R, R]

Заключение

Дофамин – это важный нейротрансмиттер, который контролирует огромное количество биологических процессов в организме. Он не только отвечает за мотивацию и удовольствие, но и контролирует двигательную функцию.

Что избыток, что дефицит данного нейротрансмиттера ведут к негативным последствиям. Поэтому очень важно поддерживать уровень данного нейротраснмиттера на нормальном уровне.

Дофамин, что это такое? Выработка и влияния на оганизм

Дофамин (aнг. Dopamine) – биологический предшественник норадреналина и адреналина. Приносит удовольствие от  процесса ожидания приятного события: подарка, встречи, награды, движения в сторону поставленной цели.

Дофамин является не просто гормоном «радости», а веществом мотивации, обещающее счастье.

При повышение дофамина, падает серотонин. Является антагонистом серотонина – гормона вырабатывающий при достижений чего-то. Если нету подтверждения успеха оба гормона понижаются — возникает разочарование

Как вырабатывается дофомин ?

Дофамин — химический проводник, который способствует передаче сигналов по центральной нервной системе, от одних нейронов к другим. Воздействует на прилежащее ядро головного мозга – один из главных центров удовольствия.

Данный участок мозга взаимодействует с центрами, ответственными за эмоции и контроль над ними, а также за процесс памяти и запоминания, любопытства, мотивации. Агонисты стимулируют рецепторы дофамина в головном мозге и различные виды рецепторов (выборочно).

Достаточная выработка гормона дает энергию, силу достигать цели, иметь желания, узнавать новое, быть в движении. При этом сам процесс мотивации является удовольствием для человека. Низкий уровень провоцирует апатию.

Такой нейромедиатор может вырабатываться в мозге животных, а также мозговыми веществами надпочечников, почек. Согласно результатам нейробиологических исследований, дофамин увеличивается в процессе воспоминания о приятном поощрении. Агонисты дофамина, благодаря своему химическому свойству, способствуют прямой стимуляции ДА-рецепторов, воспроизводящих эффект дофамина.

Функции

Помимо удовольствия и радости, которые человек испытывает в процессе ожидания приятного результата, дофамин также способствует оказанию ряда дополнительных функций.

Направленность	Действие
Процесс обучения, любознательность	— Гормон радости дофамин содействует запоминанию информации, усиливается эффективность процесса учёбы. — Любопытство – внутренняя мотивация, побуждающая к поиску ответа на определенные вопросы и познанию о незнакомых вещах. Является своеобразным механизмом выживания. — Наблюдается лучшее усвоение той информации, к которой человек испытывает интерес.
Чувство счастья	— Люди склонны к наслаждению, радости, расслаблению в результате высвобождения дофамина в определенных центрах головного мозга. — После того как вырабатывается дофамин человек становится полностью удовлетворенным, радостным и это является одной из базовых потребностей каждого из нас.
Творческие наклонности	— Согласно результатам научных исследований, количественное содержание дофамина у творческих людей и пациентов с шизофренией – примерно одинаково. — Дофаминовые рецепторы в таламусе отличаются более низкой плотностью. — Поступающие сигналы о рассуждения и познаниях фильтруются в меньшей степени. Как результат – увеличивается информационный поток. — Творческий человек может «видеть» нестандартные способы решение проблемных ситуаций. Пациенты с шизофренией страдают от беспокойного ассоциативного мышления.
Личностное развитие	— Склонность человека к экстравертному или интравертному поведению также находится в прямой зависимости от дофамина. — Экстраверты более импульсивны, имеют больше возможностей, для того, чтобы активировать дофаминовые реакции. — Экстраверты также более склонны к рискованным поступкам, разного рода зависимостям.
Воздействие на мотивацию	— Один из элементов, формирующих мотивацию. — Недостаток мотивации или развитие ангедонии наблюдается у людей с дефицитом дофамина
Физиологические свойства дофамина в качестве адренергического вещества	— Сердечно-сосудистая система: повышение систолического артериального давления, увеличение силы сердечных сокращений. — Органы ЖКТ: торможение перистальтики кишечника, увеличение желудочно-пищеводного и дуодено-гастрального рефлюкса — Почки: увеличение фильтрации и кровотока в сосудах.

Дофамин способствует фокусировке на самом важном для человека на данный момент, достижению поставленной цели, переключению с одних задач на другие. Является своеобразной системой поощрения, имеет тенденцию к снижению, если человек рассматривает варианты неудачного исхода ситуации.

Дофамин может лишь пообещать счастье, но не является его гарантом.

Недостаток и избыток дофамина

При дефиците гормона пациенты склонны:

• К Повышенной тревожности.
• Развитию вирусных заболеваний.
• Дофаминовым депрессиям.
• Дисфункции сердечно-сосудистой системы.
• Недостатку мотивации.
• Социальным фобиям.
• Нарушениям функционирования эндокринной системы.
• Синдрому гиперактивности и дефицита внимания.
• Сложностям при попытках получать удовольствие, наслаждаться жизнью.
• Пониженному либидо, полному отсутствию интереса к представителям противоположного пола.

Исключение составляет болезнь Паркинсона, при которой деградирует черная субстанция, продуцирующая нейромедиатор.

Бесконтрольное повышение может быть опасным. При избытке дофамина возможны психологические отклонения в виде шизофрении, биполярных расстройств.

Как повысить дофамин?

При повышении уровня дофамина для нормализации психоэмоционального состояния пациента используют препараты, действие которых направлено на подавление нейромедиатора. При этом уменьшается отрезок времени, на протяжении которого гормон находится в межнейронном пространстве.

Также показано скорректировать состав питания и образ жизни, ввести умеренные физические нагрузки, здоровый сон.

Питание

Для повышения уровня дофамина рекомендовано подключить в рацион употребление  миндаля, зеленого чая, морепродуктов, свежей капусты, кисломолочной продукции, яблок, бананов, клубники, авокадо, персиков.

Описанные продукты рекомендовано употреблять только в том случае, если они нравятся и приносят удовольствие. Для повышения настроения также рекомендовано употребление йогурта, темного шоколада, цитрусовых фруктов, семечек, травяного чая, брокколи.

При снижении дофамина показано воздержание от продуктов на основе кофеина, быстрых углеводов, белого хлеба, лапши, тортов, сахарного и песочного печенья, арбуза, морковки, чипсов, картофеля в жаренном и запеченном виде.

Физическая активность

При недостатке дофамина важно отдавать предпочтение умеренным физическим нагрузкам. Подходящий вид спорта подбирают в зависимости от личных интересах человека, его конституции. Это могут быть занятия йогой или гимнастикой, плавание, пробежки на свежем воздухе. Важно, чтобы человек получал удовольствие в процессе занятий и чувствовал от них пользу.

Режим сна

Регулярно недосыпания провоцирует негативное воздействие на функционирование дофаминовых рецепторов.  Для того чтобы стабилизировать уровень гормонов важно спать не менее 7 часов в сутки ночью.

Медикаменты

В том случае, если коррекция образа жизни, рациона питания в сочетании с физической активностью неэффективна, пациентам показано использование определенных групп медикаментов.

• Гинкго двулопастного – препарата на растительной основе, который хорошо переносится пациентами. Способствует повышению концентрации внимания, улучшению снабжения мозга кислородом.
• Л-Тирозина – негормональной добавки, аминокислоты, которая влияет на уровень дофамина и помогает справиться с депрессивными расстройствами, недостаточностью надпочечников, проблемах с памятью и обучением.
• Мукуны – средства, которое повышает дофамин и другие гормоны, отвечающие за функционирование центра удовольствия. Препараты используют для устранения депрессий, стрессов, болезни Паркинсона.

Медицинские препараты с дофамином

Препараты на основе дофамина могут быть использованы при лечении различных заболеваний. Активным веществом лекарства является допамин, форма выпуска – концентрат для приготовления раствора для инфузии. Применение препарата рекомендовано при шоке или состояниях, угрожающих его развитию:

• Сердечной недостаточности.
• Выраженном снижение артериального давления.
• Тяжелых инфекциях.
• Послеоперационном шоке.

Препараты на основе допамина могут вступать в лекарственное взаимодействие с другими группами медикаментов: симпатомиметиками, ингибиторами МАО, анестетиками, диуретиками, препаратами щитовидной железы.

Необходимо соблюдать особую осторожность и пользоваться лекарством в строгом соответствии с указаниями относительно режима дозирования и другими рекомендациями производителя.

Дофамин и алкоголь

При употреблении алкогольных напитков уровень гормона в крови значительно усиливается, человек пребывает в эйфории. Как только спиртное перестает действовать приподнятое настроение сменяется повышенной раздражительностью,  пониженным серотонином, подавленностью и человеку нуждается в новой дозе или восстановлению первоначального гормонального баланса.

Дофаминовые зависимости

Большинство наркотических веществ способствуют увеличению выработки дофамина более, чем в 5 раз. Люди получают удовольствие искусственное благодаря механизму действия:

• Никотин, препараты на основе морфия – имитация действия натурального нейромедиатора.
• Амфетамина — затрагиваются механизмы транспортировки дофамина.
• Психостимуляторы, кокаин – блокировка естественного захвата дофамина, повышение его концентрации в области синаптического пространства.
• Алкогольные напитки – блокировка дофаминовых агонистов.

При регулярной стимуляции системы поощрения мозг начинает уменьшать синтез естественного дофамина (резистентность) и численность рецепторов. Это побуждает человека увеличивать дозу наркотических субстанций.

Аддикция(зависимость) может формироваться  не только различными веществами, но и определенные модели поведения: увлечение шопоголизмом, компьютерными играми и т.д.

Эксперимент Шульца на обезьянах

В ходе эксперимента Вольфрам Шульц подтвердил, что выработка дофамина происходит в процессе ожидания. Для того чтобы это доказать подопытных обезьян поместили в клетку и создавали условные рефлексы по схеме Павлова: после того как поступал световой сигнал животное получало кусочек яблока.

Как только обезьяна приобретала лакомство процесс выработки гормона приходил в норму. После формирования условного рефлекса дофаминовые нейроны повышались сразу после подачи сигнала еще до того получения кусочка яблока.

Ученые предположили, что дофамин позволяет:

• Формировать и закреплять условные рефлексы, если наблюдается их поощрение и закрепление.
• Дофамин прекращает вырабатываться, если подкрепление(серотонин) отсутствует или когда желаемая вещь прекращает быть интересной.

величайший обман мозга или как эмоционально не выгорать

Клетки нашего мозга (нейроны) передают сигналы друг другу с помощью особых веществ, которые называются нейромедиаторами. Своеобразный язык клеток.

Продолжение темы поднятой в статье Уровень дофамина: как вернуть себе настоящее удовольствие.

Клетки нашего мозга (нейроны) передают сигналы друг другу с помощью особых веществ, которые называются нейромедиаторами. Своеобразный язык клеток. Нейромедиаторов в мозге несколько, сегодня мы будем говорить о дофамине (допамине). Для простоты восприятия мы разберем его в два подхода. 

1. Не жать на педальку. Как можно сжечь свои дофаминовые рецепторы. Как с вами играют. Зависимости и нейромаркетинг.

2. Что делать для восстановления и поддержания здоровой дофаминовой системы.

Основные функции дофаминовой системы:

1. Заставляет нас достигать целей, обещая при этом золотые горы (система поощрения)

2. Помогает переключатся с одной задачи на другую.

3. Выделяется при мыслях о награде.

4. Падает при мыслях о невозможности достичь награду

5. Помогает вам фокусироваться на том, что для вас важно.

6. Сразу скажу про обман:

дофамин дает вам лишь обещание счастья, но не само счастье!

Еще раз: большинство людей путают обещание счатьстья и счастье, но это совершенно разные вещи! Нельзя их путать!

Итак,

1. Система поощрения. Дофамин является одним из факторов внутреннего подкрепления и служит важной частью «системы поощрения» мозга, поскольку вызывает чувство удовольствия (или удовлетворения), чем влияет на процессы мотивации и обучения.

Когда у нас возникает потребность, то выделяется дофамин, который заставляет нас шевелится и предринимать действия, чтобы достигнуть цель. В 2001 году стэнфордский нейробиолог Брайан Кнутсон опубликовал убедительное исследование, в котором доказал, что дофамин отвечает за предвкушение, а не за переживание награды.

Дофамин естественным образом вырабатывается в больших количествах во время позитивного, по субъективному представлению человека, опыта — к примеру, секса, приёма вкусной пищи, приятных телесных ощущений, достижения поставленных задач и др. Нейробиологические эксперименты показали, что даже воспоминания о позитивном поощрении могут увеличить уровень дофамина, поэтому данный нейромедиатор используется мозгом для оценки и мотивации, закрепляя важные для выживания и продолжения рода действия.

Ключевым звеном мозговой системы вознаграждения является сеть мезолимбических дофаминовых нейронов — нервных клеток, расположенных в вентральной области покрышки (ВОП-VTA) у основания мозга и посылающих проекции в различные отделы передней части мозга, главным образом в прилежащее ядро (nucleus accumbens).

Нейроны ВОП высвобождают из терминалей аксонов нейротрансмиттер дофамин, связывающийся с соответствующими рецепторами нейронов прилежащего ядра. Дофаминовый нервный путь из ВОП в прилежащее ядро играет важную роль в развитии наркотического привыкания: животные с повреждением этих мозговых структур полностью утрачивают интерес к наркотикам.

Избыток	Дефицит	Норма
Зависимости (стимуляторы)	Зависимости (токсикомании, алкоголизм)	Здоровые отношения
Импульсивность	Депрессия	Feelings of well-being, satisfaction
Мания	Агедония (неспособность получать удовольствие)	Удовольствие и награда при выполнении дел
Сексуальный фетишизм	Нехватка амбиций и драйва	Здоровое либидо
Сексуальные зависимости	Неспособность к длительным привязанностиям	Привязанности, способность разделять чувства
Нездоровая тяга к риску	Низкое либидо	Мотивированный
Агрессия	Эректильная дисфункция	Здоровая оценка рисков
Психозы	Социальные фобии и тревожные расстройства, компульсивные расстройства	Глубокий взвешенный выбор
Шизофрения	Паркинсон	Реалистичные ожидания способность радоваться мелочам
Двигательная гиперактивность непоследовательным и прерывающимся мыслительным процессам, характерным для шизофрении. Если окружающая среда вызывает гиперстимуляцию, излишне высокий уровень допамина приводит к возбуждению и повышенной энергичности, которые затем меняются на подозрительность и паранойю. Когда он слишком высокий, концентрация становится суженной и интенсивной.	Плохой сон, «синдром беспокойных ног» При слишком низком уровне допамина мы теряем способность к концентрации. Слишком низкий уровень с когнитивными проблемами (плохая память и недостаточная способность к обучению), недостаточной концентрацией, трудностями при инициализации или завершении различных заданий, недостаточной способностью концентрироваться на выполнении заданий и разговоре с собеседником, отсутствием энергичности, мотивации, неспособностью радоваться жизни, вредными привычками и желаниями, навязчивыми состояниями, отсутствием получения удовольствия от деятельности, которая ранее была приятной, а также с замедленными моторными движениями.

2. Активация дофаминергической передачи необходима при процессах переключения внимания человека с одного этапа когнитивной деятельности на другой. Таким образом, недостаточность дофаминергической передачи приводит к повышенной инертности больного, которая клинически проявляется амедленностью когнитивных процессов (брадифрения) и персеверациями (мусоленьем одного и того же).

3. Почему нам приятно от мыслей о предстоящем удовольствии? Почему мы

можем часами смаковать предстоящее наслаждение? Последние исследования показывают, что выработка дофамина начинается ещё в процессе ожидания удовольствия. Это очень важно. Размышления уже спровоцируют выброс дофамина и желание еще больше возрастет.

Как сжечь рецепторы. Сжигает все, что стимулирует выброс дофамина, но не удовлетворяет потребности (ресурсы здоровья).

1. Наркотики (никотин, алкоголь)

2. Зависимости (сладкое, порно, лотереи, казино и др.)

3. Зависимое поведение, агрессия (насилие) и др.

1. Наркотики необратимо (труднообратимо) меняют дофаминовые нейроны. Как и любое удовольствие, которое сильное и частое.

В частности, многие наркотики увеличивают выработку и высвобождение дофамина в мозге в 5—10 раз, что позволяет людям, которые их употребляют, получать чувство удовольствия искусственным образом. Так, амфетамин напрямую стимулирует выброс дофамина, воздействуя на механизм его транспортировки. Другие наркотики, например, кокаин и некоторые другие психостимуляторы, блокируют естественные механизмы обратного захвата дофамина, увеличивая его концентрацию в синаптическом пространстве. Морфий и никотин имитируют действие натуральных нейромедиаторов, а алкоголь блокирует действие антагонистов дофамина.

Если пациент продолжает перестимулировать свою «систему поощрения», постепенно мозг адаптируется к искусственно повышаемому уровню дофамина, производя меньше гормона и снижая количество рецепторов в «системе поощрения», один из факторов побуждающих наркомана увеличивать дозу для получения прежнего эффекта. Дальнейшее развитие химической толерантности может постепенно привести к метаболическим нарушениям в головном мозге, а в долговременной перспективе потенциально нанести серьёзный ущерб здоровью мозга.

Дальнейшие исследования показали, что дофамин в мезолимбической системе у животных и людей повышается от вкусной еды, приятных телесных ощущений, секса, и от ассоциированных с ними мыслей. Соответственно, дофамин там резко падает от голода, холода, боли, неприятных телесных ощущений и ассоциированных с этим мыслей.

То есть, повышение дофамина в мезолимбике маркирует полезные для выживания и размножения действия, а падение дофамина — маркирует вредные и опасные действия. Повышение дофамина в мезолимбике вызывает у человека чувство удовольствия, а понижение — чувство неудовольствия, что потом записывается в память, ассоциируется нейронными связями с данным действием, и помогает людям и животным определять надо ли снова делать данное действие в будущем, или надо его избегать.

Кроме того, активизация/деактивизация некоторых отделов «системы поощрения» (в частности «вентральная область покрышки») влияет на префронтальную кору головного мозга (мезокортиальный путь), отвечающую за движение и принятие решений, и таким образом влияет на то, будет ли человек выполнять задуманное ранее действие или нет.

Согласно очень популярной в нейрофизиологии «теории Хебба», если активизация нейронов достаточно сильная, то между нейронами которые активизируются одновременно могут даже возникнуть новые межнейронные связи, а существующие межнейронные связи могут разрушится если уже связанные нейроны не активизируются одновременно по каким-то причинам.[65]

То есть, мысли также вляют на структуру межклеточных связей между нейронами (синапсы), а потом это изменение связей изменяет поток нейромедиаторов через эти нейроны.

Таким образом, мысль влияет на архитектуру нейронных связей и на выработку нейромедиаторов в мозгу, и наоборот — нейромедиаторы и уже существующая архитектура нейронов влияют на последующие мысли человека.

В природе такие автоматизированные «ассоциативные связи» обычно полезны, и даже необходимы для принятия решений, ведь в дикой природе у животных нет наркотиков, а натуральная “сиcтема поощрения” в процессе эволюции создала достаточно сдержек и противовесов чтобы животное не навредило само себе.

Например,

при переедании у животного возникает боль в желудке, понижающая дофамин;

после оргазма вырабатывается глутамат который резко снижает выработку дофамина после секса, чтобы животное отдохнуло;

а если животное долго будет думать о чём-то непродуктивном, то голод, холод и хищники ему быстро напомнят о реальности.

Когда человек принимает решение делать или нет какое-либо действие, то обычно он сначала ищет в памяти похожие обстоятельства. Если оказывается, что в прошлом у него уже была точно такая проблема, он помнит как он её решил, помнит что это решение доставило потом удовольствие, и за прошедшее время не возникло новых нейронных связей которые бы отмакрировали старое решение как неверное, — то человек часто не тратит много времени на раздумья, а быстро принимает записанное ранее решение или быстро повторяет прежнюю логику решения.

Есть также много исследований, доказывающих что дофамин необходим для запоминания и забывания. Если какое-либо событие было для человека очень приятно или очень неприятно, то он обращает на него особое внимание, т.е. дофамин усиливает связанные с этим событием различные нейромедиаторы, и это событие хорошо запоминается, а то что было безразлично (дофамин остался на обычном уровне) — быстро забывается.

Таким образом,

дофамин — это нейромедиатор в мозгу, который выполняем две важные функции: служит нейромедиатором поощрения и служит в системе оценки и мотивации.

Дофамин также необходим для запоминания, принятия решений и обучения.

Например, когда здоровым лабораторным мышам искусственно заблокировали дофамин, то они сидели на одном месте часами, игнорируя еду, секс и развлечения, и чуть было не погибли от истощения.

За небольшими исключениями, данная система контролирует не столько награды, сколько наказания, путем перекрывания дофамина. В таких случаях уровень дофамина падает, заставляя нас предпринимать активные действия. В итоге система поощрений ненадолго возвращает дофамин, и нам становится хорошо. Этот же механизм работает, например, при победе на спортивном соревновании, похвале или осуждению других людей, и т.д. Падение дофамина подгоняет нас к достижению цели, что может быть достигнуто ценой перенапряжения и стресса.

Так что же происходит при исскуственном повышении уровня дофамина?

Разумеется сбой «системы поощрения». Мозг больше не может правильно решать что хорошо и что плохо. Ощущения доставляют больше удовольствия чем обычно, цвета становятся красивыми и яркими, голоса громкими и насыщенными тембром, любые ассоциации кажутся возможными и достоверными.

Почти любая первая пришедшая мысль кажется правильной и интересной. Мозгу становиться тяжелее переключиться на впечатления приходящие из реального мира, ведь внутри вдруг все стало таким интересным и важным. При приеме легких доз наркотиков мозг еще как-то может себя контролировать, но с увеличением дозы, дофамин поднимается выше критических уровней и педаль тормоза мыслей (глутамат) уже почти не работает — наступает острый психоз.

Человек себя больше вообще не контролирует — в буквальном смысле. После окончания действия наркотика происходит резкое падение уровня нейромедиаторов, наступает депрессия и расскаяние, отчего уровень нейромедиаторов падает еще ниже нормы. Наркоман от этого испытывает неудовлетворенность, и через некоторое время ему все большую радость доставляют воспоминания о «кайфе» и он снова потянется за наркотиком…

Учёные показали, что на мозговую систему вознаграждения наркотические вещества оказывают более сильное и глубокое стимулирующее действие, нежели какие-либо естественные факторы вознаграждения.

Если наркоман вовремя не остановит этот цикл, то в реальной жизни начнутся проблемы (потеря работы, друзей, семьи). От тяжелых мыслей о потускневшей реальности уровень дофамина будет снижаться еще больше, и еще больше захочется уйти в нереальный мир. Все остальное постепенно начнет терять значение. Избалованный дофамином мозг может временно пересмотреть уровень «нормы» для потока дофамина в сторону увеличения, и тогда природные удовольствия (еда, секс, общение с окружающими) уже не будут рассматриваться как должное вознаграждение. С обычными природными удовольствиями начнут ассоциироваться скорее неприятные воспоминания (потеря социального статуса, отторжение обществом, импотенция, потеря вкуса пищи, и т.д.).

А в дальнейшем при регулярном употреблении во столько же раз снизится чувствительность дофаминовых рецепторов. Чем сильнее и регулярнее воздействие, тем больше последствий. Снижение чувствительности происходит через уменьшение плотности рецепторов на единицу площади мембраны клетки, на которой они располагаются).

Наверное, все представляют себе человека под галоперидолом? Вот это ожидает каждого, кто убьёт свои дофаминовые рецепторы. Их, кстати, в мозге не так и много по сравнению с другими, всего примерно 400 тысяч (чтобы понимать масштаб: у нас в мозге примерно 100 млрд нервных клеток). Восстанавливаются они долго и больно, некоторые исследования говорят, что до 3-4 лет, причём разные виды рецепторов с разной скоростью. И, что самое плохое, именно рецептор D2 восстанавливается хуже всех. Ну а хроническое издевательство над дофаминовыми рецепторами приводит к экспрессии гена, ответственного за их синтез и дальше уже придётся жить вообще без них.

Агрессия.

Допамин выделяется и во время агрессии.

В одной клетке держали самца и самку. По соседству с ними были пять посторонних мышей. После этого самку убирали из клетки, а к самцу подсаживали бывших соседей.

Самец довольно агрессивно на это реагировал: кусал и иным образом нападал на посторонних. Позже в клетку была добавлена кнопка, на которую мышь должна была нажать носом, если хотела, чтобы “лишние” были удалены. Быстро освоившись, мышь постоянно нажимала на кнопку. После этого тому же самцу была сделана инъекция препарата, который подавил чувствительность допаминовых рецепторов — и он практически перестал нажимать на кнопку. Таким образом, авторы эксперимента пришли к выводу, что во время агрессии в организме мыши вырабатывается допамин.

Однако тут есть и более сложная зависимость:

Оказалось, что добровольцы с низким уровнем дофамина были гораздо менее настойчивы в попытке выиграть деньги и в то же время активнее демонстрировали агрессивное поведение.

Между тем до сих пор было принято считать, что стимулируют агрессию только высокие уровни дофамина.

Как система подкрепления заставляет нас действовать? Когда мозг замечает возможность награды, он выделяет нейромедиатор дофамин.

Дофамин приказывает остальному мозгу сосредоточиться на этой награде и во что бы то ни стало получить ее в наши жадные ручонки.

Прилив дофамина сам по себе не вызывает счастья — скорее просто возбуждает. Мы резвы, бодры и увлечены. Мы чуем возможность удовольствия и готовы усердно трудиться, чтобы его достичь.

Дофамин отвечает за действие, а не за счастье.

Обещание награды требовалось, чтобы не проворонить выигрыш. Когда возбуждалась система подкрепления, они переживали предвкушение, а не удовольствие.

С притоком дофамина этот новый объект желания кажется критически необходимым, чтобы выжить. Когда дофамин завладевает нашим вниманием, мозг приказывает нам достать объект или повторять то, что нас привлекло.

Эволюции плевать на счастье, но она обещает его, чтобы мы боролись за жизнь. Поэтому, ожидание счастья — а не непосредственное его переживание — мозг использует, чтобы мы продолжали охотиться, собирать, работать и свататься.

Согласно новой теории, обсуждавшейся на недавно прошедшем в Чикаго съезде Нейрологического общества, допамин связан не столько с удовольствием, сколько с постановкой задач, необходимых для выживания, и их выполнением. Допамин также играет важную роль в регистрации мозгом изменений и особенностей окружающей среды. «Невозможно обращать внимание на все подряд, — продолжает доктор Волков, — но важно замечать все новое и необычное. Вы можете не заметить летающую по комнате муху, но если, скажем, муха вдруг будет светиться в темноте, допамин даст сигнал».

Кроме этого, допаминовый детектор элементарных признаков фокусирует внимание на объектах, обладающих для вас повышенной ценностью, как тех, что вы любите, или тех, которые вызывают у вас страх. Например, если вы любите шоколад, скорее всего допаминовые нейроны сработают при виде лежащего на прилавке маленького боба какао. А если вы боитесь тараканов, те же самые нейроны подадут еще более сильный сигнал, если у «боба» обнаружится шесть лапок.

Разумеется, теперь мы живем в совершенно ином мире. Взять, к примеру, всплеск дофамина от вида, запаха или вкуса жирной или сладкой пищи. Выделение дофамина гарантирует, что мы захотим объесться до отвала. Замечательный инстинкт, если вы живете в мире, где еды мало. Однако в нашей среде еда не просто широкодоступна, но и готовится так, чтобы максимизировать дофаминовый ответ, поэтому каждый такой всплеск — путь к ожирению, а не к долголетию.

Или задумайтесь о воздействии сексуальных образов на нашу систему подкрепления. На протяжении почти всей человеческой истории обнаженные люди принимали соблазнительные позы только перед реальными партнерами.

Конечно, слабое желание действовать в такой ситуации было бы неразумным, если вы хотели оставить в генофонде свою ДНК. Но спустя несколько сотен тысяч лет мы оказались в мире, где интернет-порно доступно всегда, не говоря уже о вездесущих сексуальных образах в рекламе и индустрии развлечений. В порыве преследования каждой из таких сексуальных «возможностей» люди зависают на порносайтах и становятся жертвами рекламных кампаний, которые используют секс, чтобы продать все — от дезодоранта до дизайнерских джинсов. Поэтому порно тоже сжигает ваши дофаминовые рецепторы.

Ключевое действие, которое мы совершаем в Интернете, — идеальная метафора обещания награды: мы ищем. И ищем. И снова ищем, кликая мышкой, как… как крыса в клетке, надеясь на следующее «попадание», в ожидании ускользающей награды, которая наконец-таки даст нам ощущение насыщения. Возможно, сотовые, серфинг в Интернете и социальные сети случайно эксплуатируют нашу систему подкрепления, но разработчики компьютерных и видеоигр намеренно манипулируют ей, чтобы подсадить игроков.

Обещание, что переход на следующий уровень или великая победа может произойти в любой момент, — вот что делает игру столь притягательной. И поэтому от нее так трудно оторваться.

В одном исследовании обнаружилось, что видеоигра вызывает всплеск дофамина, сопоставимый с использованием амфетамина: дофаминовая лихорадка сопутствует как игровой, так и наркотической зависимостям. Вы не можете предсказать, когда получите баллы или перейдете на другой уровень, поэтому ваши дофаминергические нейроны продолжают выстреливать, а вы прилипаете к стулу. Кто- то сочтет это замечательным развлечением, а кто-то — аморальной эксплуатацией игроков.

Мы стремимся к удовольствиям, и зачастую — ценой собственного благополучия. Когда дофамин направляет наш мозг на поиск награды, мы становимся рисковыми, импульсивными — безбашенными личностями.

Но что особенно важно, даже если мы не получаем награды, ее обещания — и страха ее потерять — довольно, чтобы удержать нас на крючке. Если вы лабораторная крыса, вы будете жать на рычаг, пока не упадете без сил или не умрете с голоду. Если вы человек, в лучшем случае у вас опустеет кошелек и потяжелеет желудок. В худшем случае вы можете обнаружить, что увлекли себя в водоворот зависимостей и навязчивых действий.

Когда при обещании награды выделяется дофамин, он делает вас более восприимчивыми к любым искушениям.

Например, полюбовавшись на эротические картинки, мужчины более склонны к финансовым рискам, а фантазии о выигрыше в лотерею приводят к перееданию — обе грезы о недостижимых наградах могут вам навредить. Высокий уровень дофамина увеличивает привлекательность сиюминутных наслаждений, и вы уже не так озабочены отдаленными последствиями.

Если мы остановимся и отследим, что действительно происходит с нашим мозгом и телом, когда мы пребываем в состоянии хотения, то обнаружим, что обещание награды может быть столь же напряженным, сколь и восхитительным. Желание не всегда доставляет нам удовольствие — порой нам из-за него пре- мерзко.

Все потому, что главная функция дофамина — заставить нас гнаться за счастьем, а не сделать счастливыми. Он не прочь слегка на нас поднажать — даже если от этого нам придется несладко.

Чтобы побудить вас искать объект вашей страсти, у системы подкрепления есть два средства: кнут и пряник.

Пряник, разумеется, обещание награды. Дофаминергические нейроны вызывают это ощущение, приказывая другим областям мозга предвкушать удовольствие и планировать действия. Когда эти области омываются дофамином, возникает желание — пряник, который заставляет вас скакать вперед.

Но у системы подкрепления есть и второе оружие, которое сильно напоминает пресловутый кнут.

Когда система подкрепления выделяет дофамин, она также отсылает сообщение и в центр стресса. В этой зоне мозга дофамин начинает высвобождать гормоны стресса. Результат: вы волнуетесь в предвкушении объекта желания. Потребность получить желаемое кажется уже делом жизни и смерти, вопросом выживания.

Исследователи наблюдали это сочетание желания и стресса у женщин, которые хотят шоколада.

Когда им показывали изображения шоколада, они вздрагивали. Этот физиологический рефлекс связан с тревогой и возбуждением — так замечают хищника в дикой местности.

Женщины сообщали, что одновременно испытывали желание и беспокойство, а также ощущение, будто они не владели собой. Когда мы погружаемся в похожее состояние, то приписываем удовольствие объекту, который запустил дофаминовый ответ, а стресс — тому, что этой штуки у нас нет. Мы не замечаем, что объект желания вызывает и предвкушение наслаждения, и стресс одновременно. опубликовано econet.ru

Источники:

1. Келли Макгонигал (Kelly McGonigal) «Сила воли» — отличная книга, настоятельно советую прочитать.

2.Дофаминовая теория шизофрении и самостимуляция (обновлённый вариант)

http://neuroleptic.ru/forum/topic/6041-%D1%81%D0%BD%D0%BE%D0%B2%D0%B0-%D0%BF%D1%80%D0%BE-%D0%B4%D0%BE%D1%84%D0%B0%D0%BC%D0%B8%D0%BD%D0%BE%D0%B2%D1%83%D1%8E-%D0%B3%D0%B8%D0%BF%D0%BE%D1%82%D0%B5%D0%B7%D1%83/  

3. Дофамин shevchouk.com

Дофамин / допамин: главный гормон мотивации

Нейромедиатор дофамин отвечает за внимание и концентрацию, мотивирует и стимулирует к активной жизни, но и формирует зависимость. Его ближайшие родственники — еще два катехоламина, стимулирующие и обеспечивающие энергией нейромедиаторы, гормоны — адреналин и норадреналин.

Дофамин, норадреналин и адреналин последовательно строятся из аминокислоты тирозина, которая, в свою очередь, синтезируется из незаменимой аминокислоты фенилалина, поступающей с пищей. Добавление к вашему рациону обеих аминокислот может повысить настроение, уровень энергии и внимания.

Для того чтобы получить тирозин и фенилалин из пищи, следует употреблять высококачественные белки, содержащиеся, в частности, в бобовых, орехах, семенах, нежирной птице, рыбе и яйцах.

Пониженный уровень допамина характерен для наркоманов, для людей с депрессией по низкоэнергетическому типу (в отличие от возбужденной или тревожной депрессии), для страдающих СДВГ и у людей с пищевой зависимостью. Кокаин, метамфетамин, чашка кофе, сладости и мучное также имитируют действие дофамина. Но прием этих стимуляторов (включая риталин) со временем снижает способность нашего организма вырабатывать собственный дофамин, а также адреналин и норадреналин. Поэтому с каждым разом «дозы» требуется больше. Это касается и сладостей.

Недостаток дофамина наблюдают также у страдающих болезнью Паркинсона. Их ровное, медленное и ленивое поведение объясняется неспособностью вырабатывать достаточное количество этого нейромедиатора.

Если ваши рецепторы допамина не слишком хорошо «слышат» сигналы, то любой стресс или токсическое воздействие может спровоцировать проблему, поскольку токсины ухудшают способность рецептора воспринимать сообщения.

Однако мы можем улучшить функцию этих рецепторов дофамина с помощью правильного питания витаминов (особенно фолиевой кислоты, витамина В6). В действительности, эти нутриенты нередко работают лучше, чем традиционные медикаменты, и не имеют побочных эффектов, поскольку они являются частью природных строительных материалов для мозга.

Немного теории.

Откуда берется допамин в организме?

Дофамин вырабатывается в головном мозге (нейроны промежуточного и среднего мозга), надпочечниках и, в незначительных количествах, в почках. Синтезируется он из своего предшественника L-DOPA, который, в свою очередь, синтезируется из аминокислоты L-тирозина, которая синтезируется из аминокислоты фенилаланина. Вот такая цепочка.

Для чего нужен дофамин?

• Заставляет нас достигать целей, обещая при этом золотые горы.
• Помогает переключаться с одной задачи на другую.
• Выделяется при мыслях о награде.
• Помогает вам фокусироваться на том, что для вас важно.
• Относится к категории стимулирующего гормона (возбуждающего), побуждающего к двигательной активности (в том числе поисковому поведению).

Важно! Дофамин дает вам лишь обещание счастья, а не само счастье!

Для примера: шопоголику доставляют удовольствие не сами покупки, а предвкушение покупки, когда он находится в самом процессе выбирания. На этом, кстати, построены рекламные кампании – зарядить человека порцией допамина, дать ощущение предвкушения счастья и райского наслаждения (все поняли, о чем я) и вуаля: купили – съели – хотим еще!

Какое влияние дофамин оказывает на организм?

• Почки: повышается при нарушении кровоснабжения почек (при ишемии почек вырабатывается много L-DOPA, который является предшественником дофамина). Это также происходит при повышении концентрации ионов натрия в крови и повышении уровня альдостерона (гормон, задерживающий натрий и воду в тканях) и ангиотензина (пептид, вызывающий спазм сосудов и высвобождение гормона альдостерона). Дофамин подавляет синтез альдостерона в коре надпочечников, увеличивает кровоток и почечную фильтрацию, что способствует ускоренному выведению натрия с мочой.
• Пищеварительная система: тормозит работу желудка и кишечника, расслабляет нижний пищеводный сфинктер и тем самым, усиливает желудочно-пищеводный и кишечно-желудочный заброс содержимого обратно. Дофамин играет большое значение в реализации рвотного рефлекса, воздействуя на рвотный центр в ЦНС.
• Сердечно-сосудистая система: повышает сопротивление периферических сосудов, артериальное давление, увеличивает силу сердечных сокращений, стимулируя сердечный выброс. Действие схоже с адреналином и норадреналином, но эффект дофамина уступает их эффекту.

О понижении/повышении допамина и последствиях этого процесса

Помните бородатую шутку про оптимиста и пессимиста? Стакан пессимиста наполовину пуст, стакан оптимиста наполовину полон. Мы привыкли делить мир на оптимистов и пессимистов, перевоспитывать близких и пытаемся усилием воли переделать себя. Но что-то как-то не очень выходит.

На деле все гораздо интереснее. Я бы даже сказал, что нет никаких оптимистов и пессимистов. Просто у одних людей чувствительность дофаминовых рецепторов в норме, а у других понижена.

Почему так происходит?

При сниженной чувствительности рецепторов дофамина, человеку сложнее замечать что-то приятное и хорошее, что может приводить к обесцениванию общепринятых стимулов, доставляющих удовольствие. Человек будет обесценивать приятные ситуации, находя в них изъяны (опасности, подводные камни). У человека может наблюдаться повышенное недовольство и повышенные претензии к себе и окружающим (чтобы тебя похвалили, ты должен совершить подвиг). В таком состоянии человек будет искать очень сильные эмоции, чтобы получить удовольствие за счёт максимального перевозбуждения своих дофаминовых рецепторов, что обуславливает формирование зависимости.

В случае с неприятными событиями (опасными, травмирующими), у человека со сниженной чувствительностью рецепторов дофамина не возникает сильного негативного переживания, позволяющего человеку сформировать границу поведения и избегать подобного в будущем (учиться на своих ошибках). Это может приводить человека к повторению данного поведения, несущего за собой опасность (эффект «любимых граблей»).

Чувствительность рецепторов допамина снижается при его резких скачках в результате гиперстимуляции наркотиками (кокаин), сексом, едой и другими действиями, вызывающими резкий выброс данного нейромедиатора.

То есть, быстрая «незаслуженная и неотработанная» радость приносит истощение дофаминовых рецепторов, что приводит к тому, что прежние «дозы» уже не доставляют удовольствия и нужно постоянно повышать ставки. Это приводит к формированию зависимостей, садистических проявлений, сексуальных извращений и т.д.

От выработки дофамина и чувствительности его рецепторов зависит система коммуникации человека (наличие социальных связей) и его социальное положение (возможности карьеры), возможности самореализации.

Какие существуют рецепторы допамина и как они работают?

Существует 5 рецепторов, чувствительных к дофамину.

D1-рецептор – самый распространенный рецептор в ЦНС. Стимуляция приводит к росту и развитию нейронов, а также принимает участие в ряде поведенческих реакций. Активная стимуляция приводит к концентрации внимания, сдержанности и контроле двигательной активности, а также к формированию долговременных адаптивных изменений в ЦНС, в первую очередь – формирования реакции подкрепления, когда после события, которое ассоциируется положительно, возрастает выработка дофамина. По такому пути формируется и наркотическая зависимость.

На фоне хронического стресса снижается чувствительность рецепторов, что приводит к ощущению отсутствия радости, т.к. мозг не запоминает положительные события. Крайнее проявление – ангедоническая депрессия (полное отсутствие радости в жизни). Также, при сниженной чувствительности ухудшается координация движений и выработка энкефалина (нейропептид, отвечающий за блокирование восприятия боли, через морфиноподобный эффект).

D2-рецептор – тип рецепторов, отвечающих за двигательную активность и процесс обучения. При мутациях, приводящих к снижению чувствительности, существует риск развития шизофрении, зависимых состояний и изменения реагирования на некоторые препараты. При данной мутации гораздо сложнее удержаться или избежать действий с отрицательными последствиями. D-2 рецепторы сложнее всего восстанавливаются (в среднем 3-4 года), особенно в случае с наркотиками.

D-3 рецептор – тип рецепторов, активация которых приводит к воздействию на лимбическую систему, что приводит к повышению ощущения удовольствия при занятиях, связанных с его получением. При нарушении у человека может развиться маниакальная симптоматика, зависимость от табака.

D-4 рецептор – тип рецепторов, отвечающих за познавательный процесс, любопытство, импульсивность, а также координацию движений. При нарушении наблюдается синдром дефицита внимания с гиперактивностью, повышенная вероятность проявления наследственной формы алкоголизма, агрессии. Новое исследование показало высокую встречаемость мутации этого гена среди осужденных.

D-5 рецептор – тип рецепторов, располагающихся преимущественно в лимбической системе. Они отвечают за эмоциональные и поведенческие реакции («борись-беги», эмоциональное поведение, пищевое поведение, сексуальное поведение). Влияют на формирование долгосрочной памяти (запоминание страхов, с целью формирования защитного поведения) и запоминание запахов (запоминание половых партнеров, которые вызвали положительную реакцию и др.). Мутации связаны с риском развития пристрастия к курению, отставания в развитии, шизофрении и гипертензии.

Факторы, влияющие на повышение выработки дофамина:

• Аминокислоты ацетил-L-тирозин и L-теанин.
• Гинкго-билоба (лекарственное растение).
• Куркумин.
• Препараты для лечения шизофрении и биполярного расстройства.
• Аэробная нагрузка (танцы, командные игры, спортивная гимнастика и др.).
• Наркотики кокаин и амфетамин (но в итоге, выжигают рецепторы дофамина, создавая необратимые изменения в функционировании головного мозга).
• Магнезиум-L-треонат.
• L-DOPA (Мукуна).
• Потребление ударных доз витаминов группы В, контроль гомоцистеина. Особенно важны витамины В6, В9, В12.
• Бифидо- и лактобактерии в большой дозировке (от 30 млрд. КОЕ и выше).
• Фосфатидилсерин.
• Йога, массаж, СПА.
• Холодный душ, обливание ледяной водой.
• Аминокислота фенилаланин.
• Родиола Розовая.
• Витамин D3.
• SAMe (аминокислота, участвующая в процессах метилирования).
• Препараты магния.

Факторы, повышающие чувствительность рецепторов дофамина:

• «Дофаминовая детоксикация» (воздержание от стимуляции рецепторов). Устранение всех факторов, приводящих к резкому выбросу допамина (казино, лотереи, биржа, мероприятия со ставками, курение, алкоголь, наркотики, мастурбация, просмотр порнографии, кофеин, шопинг, телевизор, компьютерные игры) на 2-6 месяцев.
• Длительный отдых в низкострессовой монотонной среде (пансионат, санаторий, дача, туристический поход, жизнь на необитаемом острове, служба в религиозном заведении), где нет каких-либо возможностей контактировать с возбуждающими факторами.
• Регулярное переключение с одной деятельности на другую (не увлекаться каким-либо процессом более 2 часов подряд, меняя род деятельности).
• Техники глубокой релаксации (медитации, трансы, холотропное дыхание).
• Техники синхронизации разума с «здесь и сейчас» (обрубать фантазии о получении удовольствия).
• Элиминационно-реинтродукционная диета.
• Нормализация микробной экологии кишечника.
• Сон не менее 7 часов в сутки.
• Упражнения образовательной кинезиологии.
• Аминокислота L-теанин.
• Энергодефицитное состояние (подсчёт калорий, снижение веса).
• Высокодозные препараты Омега-3 ПНЖК.
• Выведение тяжелых металлов из организма.

Факторы, влияющие на понижение выработки дофамина:

• Хронический стресс.
• Большое количество аминокислоты 5-HTP в рационе.
• Применение зверобоя.
• Ферменты МАО, СОМТ, ALDH (разрушают молекулу дофамина).
• Мелатонин.
• Гипофункция щитовидной железы.
• Хроническое воспаление в результате нарушения микробной экологии организма или отравления тяжелыми металлами (особенно ртутью).
• Дефицит витамина D3.

Факторы, понижающие чувствительность рецепторов дофамина:

• Потребление большого количества насыщенных жиров (сало, шпик).
• Аспартам (сахарозаменитель).
• Дефицит сна.
• Ожирение.
• Хронический стресс.
• Факторы «выжигающие» рецепторы дофамина (сахар, никотин, кофеин, алкоголь и другие стимуляторы, которые устраняются при дофаминовом детоксе). Особенно опасен эффект наркотических препаратов, которые уничтожают рецепторы дофамина.

Как делать и интерпретировать анализы на дофамин?

Анализ на дофамин входит в группу исследований гормонов катехоламинов. Совместно с ним назначается выявление уровня адреналина и норадреналина. Оценка состояния организма осуществляется по соотношению этих показателей, т.е. в лаборатории необходимо запрашивать анализ крови на катехоламины (адреналин, норадреналин и дофамин).

Подготовка к анализу крови на уровень дофамина в крови (пг/мл):

1. За несколько дней до диагностики необходимо отказаться:
   — от транквилизаторов, ингибиторов МАО, адреноблокаторов, тетрациклиновых антибиотиков (только в том случае, если их применение не назначено по жизненным показаниям).
   — от употребления крепкого чая и кофе, шоколада, бананов, томатов, ананасов, сыра и продуктов с ванилином.
2. Перед взятием крови пациенту предоставляется полный физический и эмоциональный покой (минут на 15-20).

Интерпретация результатов анализа:

• Норма содержания дофамина в крови: 10 — 100 пг/мл. (принято в российских лабораториях).
• В американских лабораториях нормой считается диапазон 10-30 пг\мл (кровь).

Подготовка к анализу мочи на уровень допамина:

• Исключить из рациона бананы, авокадо, сыр, кофе, чай, какао, пиво в течение 48 часов до сдачи мочи.
• Отменить симпатомиметики за 14 дней перед исследованием (по согласованию с врачом).
• Прекратить прием мочегонных препаратов за 48 часов до сдачи мочи (по согласованию с врачом).
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение во время сбора суточной мочи (в течение суток).
• Не курить в течение всего периода сбора суточной мочи.

Интерпретация:
Норма содержания дофамина в суточной моче: 65 — 400 мкг/сут.

ВАЖНО! Анализ крови и мочи на дофамин имеет ограниченную ценность, по ряду причин.

Наиболее ценным в диагностике является понимание, насколько рецепторы дофамина реагируют на этот нейромедиатор. Чтобы это определить, необходимо сделать генетический паспорт с прицелом на чувствительность рецепторов к тем или иным нейромедиаторам.

Также можно посмотреть активность дофамина при помощи диагностики ОФЭКТ (однофотонный эмиссионный компьютерный томограф). Проблема с данным видом диагностики – в России только появилась и пока является малодоступной по цене. В Америке и Европе эта диагностика более распространена и помогает увидеть, насколько головной мозг и отдельные его элементы осуществляют метаболическую активность при тех или иных стимуляторах и при спокойном состоянии.

Самостоятельное определение состояние дофаминовой системы:

Небольшой функциональный тест, который поможет определить вам состояние дофамина в организме. Ответьте на следующие утверждения:

• Я часто чувствую себя унылым или подавленным.
• Мне вечно не хватает энергии: ни эмоциональной, ни физической.
• Мне трудно найти мотивацию для физических упражнений и саморазвития.
• Мне нелегко сосредоточиться на чем-либо.
• Я с трудом просыпаюсь.
• Мне необходим кофеин, чтобы проснуться.
• У меня проблемы с удержанием внимания и быстрая утомляемость.
• Обычно откладываю дела до последнего или выполняю в последний срок.
• Не уделяю внимание деталям.
• Импульсивен, хочу получать желаемое сразу.
• Проблема выслушивать других до конца.
• Не могу спокойно усидеть на одном месте.
• Отвечаю, не дослушав. Перебиваю людей.
• Ищу сильных впечатлений.
• Чтобы сосредоточится нужен кофеин, шоколад, энергетические напитки.

Если ответили «да»:
2 раза – легкая недостаточность,
3-4 раза – недостаточность средней степени,
5 и более – серьезная недостаточность.

Антон Поляков, врач-эндокринолог
Инстаграм: doctorpolyakoff

Дофамин — Википедия. Что такое Дофамин

Дофамин
Общие
Систематическое наименование	2-(3,4-дигидроксифенил)-этиламин
Хим. формула	C8H11NO2
Физические свойства
Состояние	твёрдое, белое порошкообразное с характерным запахом
Молярная масса	153,1784 ± 0,008 г/моль
Плотность	1,26 г/см³
Термические свойства
Т. плав.	128 °C
Химические свойства
pKa	8,93
Растворимость в воде	60 г/100 мл воды
Классификация
Рег. номер CAS	51-61-6
PubChem	681
Рег. номер EINECS	2 EC
SMILES
InChI
ChEBI	18243
ChemSpider	661
Безопасность
ЛД50	2859 (крысы, перорально)
Токсичность	слабо токсичен, ирритант
Приводятся данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иного.

Дофами́н (допами́н^[1], DA) — нейромедиатор, вырабатываемый в мозге некоторых животных. Также гормон, вырабатываемый мозговым веществом надпочечников и другими тканями (например, почками)^{[источник не указан 416 дней]}, но в подкорку мозга из крови этот гормон почти не проникает. По химической структуре дофамин относят к катехоламинам. Дофамин является биохимическим предшественником норадреналина (и адреналина).

Нейромедиатор

Чувство удовлетворения

Дофамин является одним из химических факторов внутреннего подкрепления (ФВП) и служит важной частью «системы вознаграждения» мозга, поскольку вызывает чувство удовольствия (или удовлетворения), чем влияет на процессы мотивации и обучения^[2][3]. Дофамин естественным образом вырабатывается в больших количествах во время положительного, по субъективному представлению человека, опыта — к примеру, секса, приёма вкусной пищи, приятных телесных ощущений^[4]. Нейробиологические эксперименты показали, что даже воспоминания о поощрении могут увеличить уровень дофамина^[5][2][3][6], поэтому данный нейромедиатор используется мозгом для оценки и мотивации, закрепляя важные для выживания и продолжения рода действия^[7].

Чувство любви и привязанности

Дофамин (а также окситоцин) имеет важное значение и для формирования чувства любви, в том числе материнской^{[8]:136—138}. В экспериментах на серых полёвках вида Microtus ochrogaster, для которого характерны моногамные семьи, было показано, что дофамин (в частности, D₂-рецепторы) лежит в основе чувства привязанности к партнёру и супружеской верности у этих грызунов. По-видимому, сходную роль дофамин играет и у человека^{[8]:197—198}.

Когнитивные функции

Дофамин играет немаловажную роль в обеспечении когнитивной деятельности. Активация дофаминергической передачи необходима при процессах переключения внимания человека с одного этапа когнитивной деятельности на другой. Таким образом, недостаточность дофаминергической передачи приводит к повышенной инертности больного, которая клинически проявляется замедленностью когнитивных процессов (брадифрения) и персеверациями. Данные нарушения являются наиболее типичными когнитивными симптомами болезней с дофаминергической недостаточностью — например, болезни Паркинсона^[9]. Дофамин участвует в процессах обучения; как показали германские нейробиологи (Klein и др., 2007) в эксперименте на людях, дофамин обеспечивает возможность эффективно учиться на своих ошибках, и нехватка дофамина может приводить к игнорированию негативного опыта^{[8]:208—209}.

Синтетические аналоги. Влияние наркотиков на уровень дофамина

Как и у большинства нейромедиаторов, у дофамина существуют синтетические аналоги, а также стимуляторы его выделения в мозге. В частности, многие наркотики увеличивают выработку и высвобождение дофамина в мозге в 5—10 раз, что позволяет людям, которые их употребляют, получать чувство удовольствия искусственным образом^[10][11]. Так, амфетамин напрямую стимулирует выброс дофамина, воздействуя на механизм его транспортировки^[12]. Другие наркотики, например, кокаин и некоторые другие психостимуляторы, блокируют естественные механизмы обратного захвата дофамина, увеличивая его концентрацию в синаптическом пространстве^[13]. Морфий и никотин имитируют действие натуральных нейромедиаторов^[13], а алкоголь блокирует действие антагонистов дофамина [1]. Если пациент продолжает чрезмерно стимулировать свою «систему поощрения», постепенно мозг адаптируется к искусственно повышаемому уровню дофамина, производя меньше гормона и снижая количество рецепторов в «системе поощрения»^[14]. Это один из факторов, побуждающих наркомана увеличивать дозу для получения прежнего эффекта. Дальнейшее развитие химической толерантности может постепенно привести к метаболическим нарушениям в головном мозге, а в долговременной перспективе потенциально нанести серьёзный ущерб здоровью мозга^[15].

Биосинтез

Предшественником дофамина является L-тирозин (он синтезируется из фенилаланина), который гидроксилируется ферментом тирозингидроксилазой с образованием L-ДОФА, которая, в свою очередь, декарбоксилируется с помощью фермента L-ДОФА-декарбоксилазы и превращается в дофамин. Этот процесс происходит в цитоплазме нейрона.

Рецепторы

Постсинаптические дофаминовые рецепторы относятся к семейству GPCR. Существует по меньшей мере пять различных подтипов дофаминовых рецепторов — D_1—5. Рецепторы D₁ и D₅ обладают довольно значительной гомологией и сопряжены с белком G_S, который стимулирует аденилатциклазу, вследствие чего их обычно рассматривают совместно как D₁-подобные рецепторы. Остальные рецепторы подсемейства подобны D₂ и сопряжены с G_i-белком, который ингибирует аденилатциклазу, вследствие чего их объединяют под общим названием D-2-подобные рецепторы. Таким образом, дофаминовые рецепторы играют роль модуляторов долговременной потенциации^[16].

Участие во «внутреннем подкреплении» принимают D₂ и D₄ рецепторы.

В больших концентрациях дофамин также стимулирует α- и β-адренорецепторы. Влияние на адренорецепторы связано не столько с прямой стимуляцией адренорецепторов, сколько со способностью дофамина высвобождать норадреналин из гранулярных пресинаптических депо, то есть оказывать непрямое адреномиметическое действие.

«Круговорот» дофамина

Основные элементы синапса

Синтезированный нейроном дофамин накапливается в дофаминовых везикулах (т. н. «синаптическом пузырьке»). Этот процесс является протон-сопряжённым транспортом. В везикулу с помощью протон-зависимой АТФ-азы закачиваются ионы H⁺. При выходе протонов по градиенту концентрации, в везикулу поступают молекулы дофамина.

Далее дофамин выводится в синаптическую щель. Часть его участвует в передаче нервного импульса, воздействуя на клеточные D-рецепторы постсинаптической мембраны, а часть возвращается в пресинаптический нейрон с помощью обратного захвата. Ауторегуляция выхода дофамина обеспечивается D₂ и D₃ рецепторами на мембране пресинаптического нейрона. Обратный захват производится транспортёром дофамина. Вернувшийся в клетку медиатор расщепляется с помощью моноаминооксидазы (МАО) и, далее, альдегиддегидрогеназы и катехол-О-метил-трансферазы до гомованилиновой кислоты.

Участие в системе поощрения

Лабораторная крыса в специальном ящике нажимает рычаг. К голове животного прикреплены стимуляторы

Исследование Олдса и Милнера на крысах

В фундаментальном исследовании 1954 года канадские учёные Джеймс Олдс и его коллега Питер Милнер обнаружили, что если имплантировать электроды в определённые участки мозга, особенно в средний узел переднего мозга, то крысу можно приучить нажимать рычаг в клетке, включающий стимуляцию низковольтными разрядами электричества^[17]. Когда крысы научились стимулировать этот участок, они нажимали рычаг до тысячи раз в час^[17]. Это дало основание предположить, что стимулируется центр наслаждения. Один из главных путей передачи нервных импульсов в этом участке мозга — дофаминовый, поэтому исследователи выдвинули версию, что главное химическое вещество, связанное с удовольствием, — это дофамин. В дальнейшем это предположение было подтверждено радионуклидными томографическими сканерами и открытием антипсихотиков (лекарственных средств, подавляющих продуктивные симптомы шизофрении)^[18].

Эксперимент Шульца на обезьяне

Однако в 1997 году было показано, что дофамин играет более тонкую роль. В эксперименте Шульца у обезьяны создавали условный рефлекс по классической схеме Павлова: после светового сигнала в рот обезьяне впрыскивали сок. Было установлено, что:

1. Когда сок впрыскивали неожиданно (не предваряя его сигналом), активность дофаминовых нейронов увеличивалась.
2. На этапе обучения активность дофаминовых нейронов увеличивалась по-прежнему в ответ на впрыскивание сока.
3. Когда условный рефлекс был сформирован, активность дофаминовых нейронов увеличивалась после подачи сигнала (до впрыскивания сока). Само впрыскивание сока на активности этих нейронов больше не отражалось (что противоречит гипотезе, согласно которой дофамин связан просто с получением удовольствия).
4. Если в момент, когда ожидалось получение сока, сок не впрыскивали, активность дофаминовых нейронов снижалась.

Это позволило предположить, что дофамин участвует в формировании и закреплении условных рефлексов при положительном подкреплении и в гашении их, если подкрепление прекращается. Другими словами, если наше ожидание награды оправдывается, мозг сообщает нам об этом выработкой дофамина. Если же награда не последовала, снижение уровня дофамина сигнализирует, что модель разошлась с реальностью. В дальнейших работах показано, что активность дофаминовых нейронов хорошо описывается известной моделью обучения автоматов: действиям, быстрее приводящим к получению награды, приписывается большая ценность. Таким образом происходит обучение методом проб и ошибок^[19].

Дофаминергическая система

Известно несколько дофаминовых ядер, расположенных в мозге. Это дугообразное ядро (лат. nucleus arcuatus), дающее свои отростки в срединное возвышение гипоталамуса. Дофаминовые нейроны чёрной субстанции посылают аксоны в стриатум (хвостатое и чечевицеобразное ядро). Нейроны, находящиеся в области вентральной покрышки, дают проекции к лимбическим структурам и коре.

Основные дофаминовые пути

Основными дофаминовыми путями являются:

Тела нейронов нигростриарного, мезокортикального и мезолимбического трактов образуют комплекс нейронов чёрной субстанции и вентрального поля покрышки. Аксоны этих нейронов идут вначале в составе одного крупного тракта (медиального пучка переднего мозга), а далее расходятся в различные мозговые структуры. Некоторые авторы объединяют мезокортикальную и мезолимбическую подсистемы в единую систему, однако более обоснованно выделение мезокортикальной и мезолимбической подсистем соответственно проекциям в лобную кору и лимбические структуры мозга^[20].

В экстрапирамидной системе дофамин играет роль стимулирующего нейромедиатора, способствующего повышению двигательной активности, уменьшению двигательной заторможенности и скованности, снижению гипертонуса мышц. Физиологическими антагонистами дофамина в экстрапирамидной системе являются ацетилхолин и ГАМК.

Отдел мозга, называемый чёрной субстанцией (чёрным веществом), является важнейшей составной частью дофаминергической системы награды. Кроме того, он имеет ключевое значение для мотивации и эмоциональной регуляции материнского поведения^[8]:141. Вентральная часть покрышки среднего мозга, вентромедиальная часть префронтальной коры и миндалина, также относящиеся к дофаминергическим областям мозга, тоже играют очень важную роль в системе вознаграждения^{[8]:143—144}.

Другие подсистемы

Выделяют также тубероинфундибулярный путь (лимбическая система — гипоталамус — гипофиз), инцертогипоталамический, диенцефалоспинальный и ретинальный^[20] (иногда, вдобавок к этому, перивентрикулярную и ольфакторную системы^[21]). Данная дифференциация не является абсолютной, поскольку проекции дофаминергических нейронов разных трактов «перекрываются»; кроме того, в мозге отмечается и диффузное распределение дофаминергических элементов (отдельных клеток с отростками)^[20].

В гипоталамусе и гипофизе дофамин играет роль естественного тормозного нейромедиатора, угнетающего секрецию ряда гормонов. При этом угнетающее действие на секрецию разных гормонов реализуется при разных концентрациях дофамина, что обеспечивает высокую специфичность регуляции. Наиболее чувствительна к тормозящему действию дофаминергических сигналов секреция пролактина, в меньшей степени — секреция соматолиберина и соматотропина, в ещё меньшей — секреция кортиколиберина и кортикотропина и в совсем малой степени — секреция тиролиберина и тиротропина. Секреция гонадотропинов и гонадолиберина не угнетается дофаминергическими сигналами.

Ввиду чувствительности некоторых гормональных подсистем к уровню дофамина препараты-дофаминомиметики, усиливающие его синтез, могут применяться в качестве терапии при гормональных заболеваниях. Например, дофаминомиметики назначают при гиперпролактинемии и при болезни Паркинсона.

Дофамин и другие нейромедиаторы

Дофаминергические подсистемы находятся под контролем или сами контролируют норадренергические, серотонинергические, ГАМК-ергические, холинергические, мелатонинергические, глутаматергические, пептидергические системы. ГАМК-ергические и серотонинергические системы находятся в антагонистических отношениях с дофаминергической системой, а норадренергическая и дофаминергическая системы в различных функциональных состояниях функционируют однонаправленно: как в период бодрствования, так и в период сна. Взаимодействия дофаминергической и холинергической систем сложны, в условиях патологических процессов активность этих систем неоднозначна^[21].

Гормон

Дофамин обладает рядом физиологических свойств, характерных для адренергических веществ.

Влияние на сердце, сосуды

Дофамин вызывает повышение сопротивления периферических сосудов (менее сильное, чем под влиянием норадреналина). Он повышает систолическое артериальное давление в результате стимуляции α-адренорецепторов. Также дофамин увеличивает силу сердечных сокращений в результате стимуляции β-адренорецепторов. Увеличивается сердечный выброс. Частота сердечных сокращений увеличивается, но не так сильно, как под влиянием адреналина.

Потребность миокарда в кислороде под влиянием дофамина повышается, однако в результате увеличения коронарного кровотока обеспечивается повышенная доставка кислорода.

Влияние на почки

В результате специфического связывания с дофаминовыми рецепторами почек дофамин уменьшает сопротивление почечных сосудов, увеличивает в них кровоток и почечную фильтрацию. Наряду с этим повышается натрийурез. Происходит также расширение мезентериальных сосудов. Этим действием на почечные и мезентериальные сосуды дофамин отличается от других катехоламинов (норадреналина, адреналина и др.). Однако в больших концентрациях дофамин может вызывать сужение почечных сосудов.

Дофамин ингибирует также синтез альдостерона в коре надпочечников, понижает секрецию ренина почками, повышает секрецию простагландинов тканью почек.

Влияние на пищеварение

Дофамин тормозит перистальтику желудка и кишечника, вызывает расслабление нижнего пищеводного сфинктера и усиливает желудочно-пищеводный и дуодено-желудочный рефлюкс. В ЦНС дофамин стимулирует хеморецепторы триггерной зоны и рвотного центра и тем самым принимает участие в осуществлении акта рвоты.

Влияние на нервную систему

Через гематоэнцефалический барьер дофамин мало проникает, и повышение уровня дофамина в плазме крови оказывает малое влияние на функции ЦНС, за исключением действия на находящиеся вне гематоэнцефалического барьера участки, такие как триггерная зона.

Повышение уровня дофамина

Повышение уровня дофамина в плазме крови происходит при шоке, травмах, ожогах, кровопотере, стрессовых состояниях, при различных болевых синдромах, тревоге, страхе. Дофамин играет роль в адаптации организма к стрессовым ситуациям, травмам, кровопотере и др.

Также уровень дофамина в крови повышается при ухудшении кровоснабжения почек или при повышенном содержании ионов натрия, а также ангиотензина или альдостерона в плазме крови. По-видимому, это происходит вследствие повышения синтеза дофамина из ДОФА в ткани почек при их ишемии или при воздействии ангиотензина и альдостерона. Вероятно, этот физиологический механизм служит для коррекции ишемии почек и для противодействия гиперальдостеронемии и гипернатриемии.

Патологии

Наиболее известными патологиями, связанными с дофамином, являются шизофрения и паркинсонизм, а также обсессивно-компульсивное расстройство. Различные независимые исследования показали, что многие лица, страдающие шизофренией, имеют повышенную дофаминергическую активность в некоторых структурах мозга^[22][23][24], пониженную дофаминергическую активность в мезокортикальном пути^{[25][26][27][28]} и префронтальной коре^[25][26][22]. Для лечения шизофрении применяются антипсихотики — препараты, которые блокируют рецепторы дофамина преимущественно D₂-типа и варьируются в степени аффинности к другим значимым нейромедиаторным рецепторам^[29]. Типичные высокопотентные антипсихотики (такие, как галоперидол, трифтазин) в основном подавляют рецепторы D₂, а большинство атипичных антипсихотиков (например, клозапин, оланзапин) и типичные низкопотентные (такие, как аминазин) воздействуют одновременно на целый ряд нейромедиаторных рецепторов: дофамина, серотонина, гистамина, ацетилхолина и других^[29].

Предполагается, что снижение уровня дофамина в мезокортикальном пути связано с негативными симптомами шизофрении^[25] (сглаживание аффекта, апатия, бедность речи, ангедония, уход из общества^[26]), а также с когнитивными расстройствами^[25] (дефициты внимания, рабочей памяти, исполнительных функций^[26]). Антипсихотическое действие нейролептиков, то есть их способность редуцировать продуктивные нарушения — бред, галлюцинации, психомоторное возбуждение — связывают с угнетением дофаминергической передачи в мезолимбическом пути^[28]. Нейролептики также угнетают дофаминергическую передачу и в мезокортикальном пути^[30], что при длительной терапии часто приводит к усилению негативных нарушений^[31] (см. Нейролептический дефицитарный синдром).

Длительная блокада нейролептиками дофаминовых рецепторов приводит к компенсаторным процессам; в связи с этим дофаминовая гипотеза шизофрении подвергается критике: утверждается, что чрезмерная активность в дофаминовой системе (увеличение концентрации дофамина, повышение чувствительности дофаминовых рецепторов или увеличение их плотности) может быть обусловлена не самой болезнью, а длительным применением нейролептиков^[32]:89—90.

Паркинсонизм связан с пониженным содержанием дофамина в нигростриарном пути. Наблюдается при разрушении чёрной субстанции, патологии D₁-подобных рецепторов. С угнетением дофаминергической передачи в нигростриарной системе связывают и развитие экстрапирамидных побочных эффектов при приёме антипсихотиков^[28]: лекарственного паркинсонизма, дистонии, акатизии, поздней дискинезии и др. Для лечения болезни Паркинсона часто используют агонисты дофаминовых рецепторов (то есть аналоги дофамина: прамипексол, бромокриптин, перголид и др.): на сегодняшний день это самая многочисленная группа противопаркинсонических средств^[33]. Некоторые из антидепрессантов также обладают дофаминергической активностью^[34].

С нарушением дофаминергической системы связывают и такие расстройства, как ангедония, депрессия, деменция, патологическая агрессивность, фиксация патологических влечений, синдром персистирующей лактореи-аменореи, импотенция, акромегалия, синдром беспокойных ног и периодических движений в конечностях^[21].

Снижение в результате мутаций количества дофаминовых рецепторов второго типа (D₂) в некоторых участках мозга повышает риск импульсивного поведения, алкогольной и наркотической зависимостей. Для людей с пониженным количеством D₂-рецепторов характерен также повышенный риск ожирения (поскольку эти люди нередко склонны к обжорству), других вредных привычек — в частности, страсти к азартным играм. Причиной того, что люди с пониженным количеством D₂-рецепторов склонны к поиску экстремальных способов получения удовольствия от жизни, является, по всей видимости, нехватка положительных эмоций у этих людей; кроме того, причиной может являться сниженная способность этих людей учиться на собственных ошибках, делать правильные выводы из отрицательного опыта^{[8]:207—208}.

Процесс старения

Со снижением уровня дофамина в подкорковых образованиях и передних отделах головного мозга связывают также процесс нормального старения^[35]. По данным исследований, процесс старения проявляется уменьшением объёма и массы головного мозга и уменьшением числа синаптических связей; кроме уменьшения числа церебральных рецепторов, имеет место и медиаторная церебральная недостаточность. С возрастом уменьшается количество и плотность дофаминовых D2-рецепторов стриатума, снижается концентрация дофамина в подкорковых образованиях головного мозга. Клиническими проявлениями этих изменений являются обеднение мимики, некоторая общая замедленность, сгорбленная, старческая поза, укорочение длины шага.

«Дофамин-чувствительные» изменения отмечаются также в когнитивной сфере: с возрастом снижается быстрота реакции, становится труднее усваивать и реализовывать новую программу действия, снижается уровень внимания, объём оперативной памяти. При отсутствии органической патологии возрастные когнитивные изменения не приводят к дезадаптации пожилых людей и позволяют поддерживать привычный ритм социальной активности^[35].

См. также

Примечания

1. ↑ В русской терминологии принято название «дофамин». Вариант «допамин» представляет собой прямую транслитерацию принятого в англоязычной литературе термина dopamine и отсутствует в русских словарях. Различие объясняется разницей в сокращениях, возникшей из-за соответствия ph = ф: dihydroxyphenylalanine = DOPA, дигидроксифенилаланин = ДОФА.
2. ↑ ^{1 2} It’s all about dopamine. Архивировано 22 августа 2011 года.
3. ↑ ^{1 2} Biology of Happiness. Архивировано 22 августа 2011 года.
4. ↑ Ваш мозг во время секса. Архивировано 22 августа 2011 года.
5. ↑ Удовольствие: дофамин. Архивировано 24 января 2012 года.
6. ↑ Кокаиновые наркоманы могут получать удовольствие только от одного ожидания этого удовольствия. Архивировано 24 января 2012 года.
7. ↑ Dopamine and desire. Архивировано 22 августа 2011 года.
8. ↑ ^{1 2 3 4 5 6} Марков А. Эволюция человека. Книга 2. Обезьяны, нейроны и душа. — Corpus, 2011. — Т. 2. — 512 с. — (Династия). — 5000 экз. — ISBN 978-5-271-36294-1, 978-5-17-078089-1, 978-5-17-078089-1.
9. ↑ Захаров В.В., Яхно Н.Н. Когнитивные расстройства в пожилом и старческом возрасте: Методическое пособие для врачей. — Москва, 2005.
10. ↑ Your Brain on Drugs: Dopamine and Addiction. Архивировано 22 августа 2011 года.
11. ↑ Dopamine — A Sample Neurotransmitter. Архивировано 22 августа 2011 года.
12. ↑ A Mechanism for Amphetamine-Induced Dopamine Overload.
13. ↑ ^{1 2} HOW DRUGS AFFECT NEUROTRANSMITTERS. Архивировано 22 августа 2011 года.
14. ↑ Addiction and Dopamine (D2) Receptor Levels (2006). Архивировано 22 августа 2011 года.
15. ↑ The Science Behind Drug Use and Addiction. Архивировано 22 августа 2011 года.
16. ↑ Mehta M.A., Riedel W.J. Dopaminergic Enhancement of Cognitive Function. // Curr. Pharm. Des. 2006. v. 12. pp. 2487—2500.
17. ↑ ^{1 2} Британская энциклопедия, см. раздел «Reward and punishment». Архивировано 3 февраля 2012 года.
18. ↑ The Functional Neuroanatomy of Pleasure and Happiness. Архивировано 3 февраля 2012 года.
19. ↑ К. Фрит, Мозг и душа. М.: Астрель: Corpus, 2012. C. 148—153
20. ↑ ^{1 2 3} Орловская Д. Д. Нейрохимические системы мозга // Общая психиатрия / Под ред. А. С. Тиганова. — Москва, 2006.
21. ↑ ^{1 2 3} Левин Я.И. Нейрохимическая медицина. Часть 1. Церебральные дофаминергические системы // Современная терапия психических расстройств. — 2008. — № 1.
22. ↑ ^{1 2} The Dopamine Hypothesis of Schizophrenia: Version III—The Final Common Pathway. Архивировано 23 августа 2011 года.
23. ↑ Increased Striatal Dopamine Transmission in Schizophrenia: Confirmation in a Second Cohort. Архивировано 23 августа 2011 года.
24. ↑ Dysconnection in Schizophrenia: From Abnormal Synaptic Plasticity to Failures of Self-monitoring. Архивировано 23 августа 2011 года.
25. ↑ ^{1 2 3 4} Abi-Dargham A, Moore H (October 2003). «Prefrontal DA transmission at D1 receptors and the pathology of schizophrenia». Neuroscientist 9 (5): 404–16. DOI:10.1177/1073858403252674. PMID 14580124.
26. ↑ ^{1 2 3 4} Abi-Dargham A. The Dopamine Hypothesis of Schizophrenia. Schizophrenia Research Forum (5 December 2005). Проверено 26 сентября 2011. Архивировано 3 февраля 2012 года. Перевод: Дофаминовая гипотеза шизофрении (15 August 2008). Архивировано 3 февраля 2012 года.
27. ↑ Lieberman JA (2004). «Dopamine partial agonists: a new class of antipsychotic». CNS Drugs 18 (4): 251–67. PMID 15015905.
28. ↑ ^{1 2 3} Справочное руководство по психофармакологическим и противоэпилептическим препаратам, разрешенным к применению в России / Под ред. С. Н. Мосолова. — 2-е, перераб. — М.: «Издательство БИНОМ», 2004. — С. 17. — 304 с. — 7000 экз. — ISBN 5-9518-0093-5.
29. ↑ ^{1 2} A Roadmap to Key Pharmacologic Principles in Using Antipsychotics. PubMed (USA).
30. ↑ Basu D, Marudkar M, Khurana H (2000). «Abuse of neuroleptic drug by psychiatric patients» 54 (2): 59—62. PMID 11271726.
31. ↑ Бородин В. И. Сперидан (рисперидон) при терапии шизофренических психозов // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2006. — Вып. 8 (4).
32. ↑ Models of Madness: Psychological, Social and Biological Approaches to Schizophrenia / Edited by J.Read, L.R.Mosher and R.P.Bentall. — Basingstoke: Brunner Routledge, 2004. Перевод: Модели безумия: Психологические, социальные и биологические подходы к пониманию шизофрении / Редакторы: Дж.Рид, Л.Р.Мошер, Р.П.Бенталл. — Ставрополь: Изд-во Возрождение, 2008.
33. ↑ Катунина Е. А. Агонисты дофаминовых рецепторов и проблема эквивалентности доз // Неврология. — 2010. — № 2.
34. ↑ Shelton RC, Tomarken AJ. Can Recovery From Depression Be Achieved? // American Psychiatric Association Psychiatr Serv. — November 2001. — № 52. — С. 1469—1478. Перевод: Можно ли достичь выздоровления при депрессии? // Обзор современной психиатрии. — November 2004. — Вып. 21.
35. ↑ ^{1 2} Преображенская И.С. Умеренные когнитивные расстройства: диагностика и лечение // Неврология. — 2008. — № 1.

Литература

• Ашмарин И. П., Ещенко Н. Д., Каразеева Е. П. Нейрохимия в таблицах и схемах. — М.: Экзамен, 2007.
• Васильев В. Н. Диагностика и терапия инкурабельных нервных и психических заболеваний допаминовой этиологии. Биокоррекция Васильева. — М.: Медиакит, 2009. — 247 с. — ISBN 978-5-9901746-1-0.

Ссылки

C01