Разное

Инструкция victoza: Ваш браузер устарел – официальная инструкция по применению, аналоги, цена, наличие в аптеках

Виктоза: инструкция, отзывы, аналоги, цена в аптеках


Состав

действующее вещество: liraglutide;

1 мл 6 мг лираглутид - аналога человеческого глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), произведенного с помощью технологии рекомбинантной ДНК в Saccharomyces cerevisiae . Одна предварительно заполнена шприц-ручка содержит 18 мг лираглутид в 3 мл

Вспомогательные вещества: натрия фосфат дигидрат, пропиленгликоль, фенол, натрия гидроксид, кислота хлористоводородная, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Фармакологическая группа

Другие гипогликемизирующие препараты, за исключением инсулинов.

Код ATC А10В Х07.

Показания

Препарат Виктоза®  применяют для лечения сахарного диабета II типа у взрослых с целью достижения контроля гликемии в комбинации с:

  • метформином или сульфонилмочевины у пациентов с неудовлетворительным контролем гликемии, несмотря на применение максимально переносимых доз метформина или сульфонилмочевины в качестве монотерапии;
  • метформином и сульфонилмочевины или метформином и Тиазолидиндионы у пациентов с неудовлетворительным контролем гликемии, несмотря на двойную терапию.

Комбинированная терапия с базальным инсулином больных, у которых не достигнут должного контроля гликемии с помощью Виктозы и метформина.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или другим компонентам препарата.

Способ применения и дозы

Начальная доза - 0,6 мг лираглутид / сут. Через как минимум 1 неделю дозу следует повысить до 1,2 мг. У некоторых пациентов ожидается улучшение после увеличения дозы с 1,2 мг до 1,8 мг и, основываясь на ответы на лечение, для дальнейшего улучшения контроля гликемии через как минимум 1 нед лечения дозу можно повысить до 1,8 мг. Суточная доза выше 1,8 мг не рекомендуется.

Препарат Виктоза® можно применять дополнительно к имеющейся терапии метформином или комбинации метформина и Тиазолидиндионы. При этом дозы метформина и Тиазолидиндионы, применяемых могут оставаться неизменными.

Препарат Виктоза® можно применять дополнительно к имеющейся терапии сульфонилмочевины или комбинации метформина и сульфонилмочевины. При одновременном применении Виктозы ® и сульфонилмочевины дозу последней следует уменьшить для того, чтобы снизить риск развития гипогликемии.

Для подбора дозы Виктозы â самомониторинг уровня глюкозы в крови не нужен. Однако в начале лечения Виктоза® в сочетании с сульфонилмочевины для корректировки дозы последней может потребоваться проведение самомониторинга глюкозы крови.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (> 65 лет) . Коррекция дозы в связи с возрастом не нужна. Клинический опыт лечения пациентов в возрасте 75 лет и старше ограничен (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Нарушение функции почек . Пациентам с легкими нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется. Опыт лечения пациентов с умеренными нарушениями функции почек ограничен. В настоящее время препарат Виктоза® не рекомендуется для применения у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, в частности на конечных стадиях заболевания почек (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Нарушение функции печени. Опыт лечения пациентов с заболеваниями печени сегодня очень ограничен, чтобы рекомендовать применение препарата Виктоза® пациентам с легкими, умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Дети . Виктоза® не рекомендуется к применению детям (в возрасте до 18 лет) в связи с ограниченностью данных.

способ введения

Препарат Виктоза® вводят 1 раз в сутки в любое время независимо от приема пищи. Его можно ввести подкожно в область передней брюшной стенки, бедра или плеча. Место и время инъекций можно менять без коррекции дозы. Однако желательно вводить препарат Виктоза® примерно в одно и то же удобное время дня. Дополнительные рекомендации по введению подано в инструкции по использованию шприц-ручки для препарата Виктоза®.

Виктозу® нельзя вводить внутривенно или внутримышечно.

Инструкция по использованию шприц-ручки Виктоза®

Пожалуйста, прежде чем использовать шприц-ручку Виктоза®, внимательно прочитайте эту инструкцию.

Шприц-ручка Виктоза â содержит 18 мг лираглутид. Вы можете выбрать такие дозы: 0,6 мг, 1,2 мг и 1,8 мг.

Шприц-ручка предназначена для использования с одноразовыми иглами НовоФайн или НовоТвист® длиной 8 мм и толщиной 32G.

Подготовка шприц-ручки к работе

Снимите колпачок шприц-ручки.

Удалите защитную мембрану с новой одноразовой иглы. Навинтите ровно и плотно иглу на шприц-ручку.

Снимите внешний колпачок иглы и сохраните его.

Снимите внутренний колпачок иглы и выбросьте его.

Чтобы предупредить инфицирование, всегда для каждой инъекции используйте новую иглу.

Будьте осторожны - не согните не повредить иглу.

Чтобы свести к минимуму риск случайного укола иглой, никогда снова не надевайте предварительно снятый внутренний колпачок иглы.

Проверка работы шприц-ручки

Поворачивайте селектор дозы до тех пор, пока указатель выбора дозы не будет совпадать с насечкой.

Удерживая шприц-ручку вертикально иглой вверх, осторожно постучите несколько раз пальцем по картриджа.

При этом имеющиеся пузырьки воздуха соберутся в верхней части картриджа.

Продолжая удерживать шприц-ручку вертикально, нажмите пусковую кнопку, пока селектор дозы не вернется к нулевой отметке.

Повторяйте этапы Е и G, пока на кончике иголки не появится капля лираглутид. Если после шести нажатий капля не появится, замените иглу и повторите этапы Е и G не более шести раз. если капля все же не появляется, то шприц ручка повреждена и ее следует заменитьновой.

Если Вы впустили шприц-ручку на твердую поверхность или считаете, что она имеет какие-то неисправности, каждый раз перед инъекцией подключите новую одноразовую иглу и проверьте выбор дозы к ее работе.

Выставление дозы

Убедитесь, что селектор дозы выставлен в положение «0».

 Поворачивайте селектор дозы до тех пор, пока не появится необходимая отметка дозы (0,6 мг, 1,2 мг или 1,8 мг). Если Вы ошибочно выставили неправильную дозу, вращайте селектор по или против часовой стрелки до установления покажника необходимой дозы напротив риска.

Поворачивая селектор дозы, избегайте случайного нажатия пусковой кнопки, том, что при этом произойдет вити- касания лираглутид. Если селектор дозы остановился до необходимого Вам значения дозы, это значит, что в картридже нет полной дозы препарата. В этом случае Вы можете: разделить дозу на две инъекции (для этого, вращая селектор дозы в любом направлении, выставьте 0,6 или 1,2 мг введите эту дозу; подготовьте новую шприц-ручку и введите часть дозы, Оставшаяся) или

ввести полную дозу новой шприц-ручкой (если селектор дозы остановился около значения 0,6 мг, подготовьте новую шприц-ручку и введите полную дозу).

При повороте селектора дозы раздаются щелчки. Выставляя дозу, не следует ориентироваться на количество щелчков.

Не используйте шкалу картриджа для измерения лираглутид для инъекции, поскольку это недостаточно точно.

Не пытайтесь выставить отличные от 0,6 мг, 1,2 мг или 1,8 мг дозы. Чтобы выставить правильную дозу, число на дисплее следует расположить точно против риска указателя.

выполнение инъекции

Пользуясь инструкциями врача или медсестры по технике выполнения инъекции, введите иглу в кожу. Выполните следующие этапы.

Нажмите на пусковую кнопку до тех пор, пока напротив риски появится покажник 0 мг. При этом не прикасайтесь другими пальцами дисплея и не поворачивайте селектор доз, поскольку это может заблокировать шприц-ручку.

Удерживайте пусковую кнопку полностью нажатой и удерживайте иглу под кожей в течение минимум 6 секунд для того, чтобы убедиться, что Вы ввели полную дозу.

Извлеките иглу из кожи, при этом на кончике иглы может быть капля лираглутид. это нормально и не влияет на объем только введенной дозы.

Введите иглу во внешней колпачок, не касаясь его стенок.

Закройте иглу внешним колпачком и осторожно прижмите его до упора, затем открутите иглу. Выбросьте иглу, соблюдая меры, и наденьте

колпачок на шприц-ручку. Пустую шприц-ручку выбрасывают без присоединенной к ней иглы.

Утилизировать иглы и шприц-ручки в соответствии с местных правил.

Всегда после каждой инъекции отключайте иглу и храните шприц-ручку Виктоза® без нее.

Это предупреждает контаминации, инфицирование или подтекание лираглутид.

Следует соблюдать особую осторожность при утилизации использованных игл, чтобы при этом не поранить себя.

Уход за шприц-ручкой

Ваша шприц-ручка для препарата Виктоза® является точной и безопасной при использовании, однако она требует надлежащего ухода.

  • Не пытайтесь починить или разобрать ее на части.
  • Избегайте контакта шприц-ручки с пылью, грязью и любыми жидкостями.
  • Очищайте шприц-ручку тканью, увлажненной легким моющим. Не пытайтесь мыть, замачивать или смазывать ее - все это может повредить шприц-ручку.

 важная информация

  • Не давайте Вашу шприц-ручку другим лицам.
  • Храните шприц-ручку Виктоза® в недоступном для других месте (особенно для детей).

Побочные реакции

В ходе пяти крупных длительных клинических исследований более 2500 пациентов получали препарат Виктоза® отдельно или его комбинацию с метформином, с глимепиридом (с или без метформина), сульфонилмочевины (с или без метформина) или с метформином + розиглитазоном.

Оценку частоты возникновения побочных эффектов проводили по следующей шкале: очень часто

(≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100), редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (нельзя оценить на основании имеющихся данных). В каждой группе побочные эффекты приведены в порядке убывания их серьезности.

Наиболее частыми побочными эффектами в течение клинических исследований были расстройства органов пищеварения, среди которых очень часто встречались тошнота и диарея, часто - рвота, запор, боль в животе и диспепсия.

В начале лечения Виктоза® желудочно-кишечные расстройства встречаются чаще, однако при продолжении лечения их выраженность в течение нескольких дней или недель обычно снижается. Также часто отмечались головная боль и инфекции верхних отделов респираторного тракта. Кроме того, часто возникала гипогликемия, а при лечении препаратом Виктоза® одновременно с сульфонилмочевины - очень часто. Случаи тяжелой гипогликемии прежде всего наблюдались при комбинированном лечении с сульфонилмочевины.

Далее приведен перечень побочных реакций, зарегистрированных в течение фазы III исследований препарата Виктоза®, а также в спонтанных сообщениях, полученных после вывода препарата на рынок (число пациентов, получавших препарат Виктоза ® - 2501). Представлены те побочные реакции, частота возникновения которых в группе пациентов, получавших препарат Виктоза® превышала более чем на 5% частоту в группе, где получали препарат сравнения. Также включены побочные реакции, частота возникновения которых ³1%, но они возникают более чем в 2 раза чаще по сравнению с препаратом сравнения.

Нарушение метаболизма и питания: часто - гипогликемия, анорексия, снижение аппетита нечасто - обезвоживание *.

Расстройства нервной системы: часто - головная боль, головокружение.

Расстройства пищеварительной системы: очень часто - тошнота, диарея; часто - рвота, диспепсия, боль в верхнем отделе брюшной полости, запор, гастрит, метеоризм, вздутие живота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, отрыжка, зубная боль, вирусный гастроэнтерит очень редко - (панкреатит (в том числе некротический панкреатит).

Расстройства сердечно-сосудистой системы: часто - повышение частоты сердечных сокращений (ЧСС).

Расстройства иммунной системы: редко - анафилактические реакции.

Инфекции и инвазии: часто - инфекции верхних дыхательных путей (назофарингит, бронхит).

Общие нарушения и состояние места введения: нечасто - недомогание; часто - усталость, повышение температуры, реакции в месте инъекции.

Расстройства функции почек и мочевыводящих путей : нечасто - острая почечная недостаточность *, нарушение функции почек *.

Со стороны кожи и подкожных тканей : часто - сыпь, нечасто - крапивница, зуд. 

(* См. Раздел «Особенности применения»).

Описание отдельных побочных реакций

Во время клинического исследования монотерапии препаратом Виктоза® частота гипогликемии у пациентов, принимавших препарат Виктоза®, была ниже, чем у пациентов, получавших активный препарат сравнения (глимепирид).

Наиболее частыми побочными реакциями были желудочно-кишечные расстройства, инфекции и инвазии.

гипогликемия

В большинстве случаев, зарегистрированных в ходе клинических исследований, подтверждена гипогликемия была незначительной. При монотерапии препаратом Виктоза® не было ни одного случая тяжелой гипогликемии. Тяжелая гипогликемия возникает редко и наблюдается в основном при комбинированном лечении препаратом Виктоза® и сульфонилмочевины (0,02 случаев / пациенто-лет). Очень редко (0,001 случаев / пациенто-лет) возникали случаи гипогликемии при лечении препаратом Виктоза® в сочетании с другими пероральных противодиабетических препаратами (т.е. не с сульфонилмочевины).

После дополнительного назначения инсулина детемир больным, получали лираглютид 1,8 мг метформин, не было зарегистрировано случаев тяжелой гипогликемии. Частота случаев легкой гипогликемии составляла 0,286 случая на пациенто-год. В группах сравнения частота случаев легкой гипогликемии составляла 0,029 случая на пациенто-год при лечении лираглютидом

1,8 мг и 0,129 случая на пациенто-год при лечении метформином.

Расстройства пищеварительной системы

Большинство случаев тошноты были легкой или умеренной степени, временными и редко приводили к отмене терапии.

При комбинированном лечении препаратом Виктоза® и метформином в 20,7% пациентов как минимум 1 раз возникала тошнота, а в 12,6% - диарея. При комбинированном лечении препаратом Виктоза® и сульфонилмочевины тошнота минимум по 1 разу возникала в 9,1% пациентов, а диарея - в 7,9%. Большинство случаев были легкой или умеренной степени тяжести и были дозозависимый характер. У большинства пациентов при продолжении лечения частота возникновения и выраженность тошноты уменьшались.

У пациентов в возрасте от 70 лет при лечении препаратом Виктоза® могут наблюдаться нарушения со стороны пищеварительной системы.

У пациентов с легкими нарушениями функции почек (клиренс креатинина £ 60-90 мл / мин) при лечении препаратом Виктоза® могут чаще возникать нарушения со стороны пищеварительной системы.

Отмена приема препарата

Во время длительных контролируемых исследований (26 недель или дольше) частота случаев отмены препарата Виктоза® в связи с побочными реакциями, которые возникали, составляла 7,8%, а отмены препарата сравнения - 3,4%. Чаще всего причиной этого у пациентов, получавших препарат Виктоза®, были тошнота (2,8%) и рвота (1,5%).

иммуногенность

В связи с потенциальными иммуногенными свойствами лекарственных препаратов, содержащих белки или пептиды, при лечении препаратом Виктоза® у пациентов могут образовываться антилираглутидни антитела.

Они были обнаружены в среднем в 8,6% пациентов. Образование антител не было связано со снижением эффективности препарата Виктоза®.

Реакции в месте инъекции

В ходе длительных контролируемых исследований (26 недель или дольше) реакции в месте введения препарата Виктоза® были зарегистрированы примерно у 2% пациентов. Эти реакции обычно были слабыми.

панкреатит

В ходе длительных клинических исследований при лечении препаратом Виктоза® было зарегистрировано несколько случаев (<0,2%) острого панкреатита. Случаи панкреатита также отмечались в спонтанных сообщениях, поступивших после вывода препарата на рынок. Причинно-следственная связь между возникновением панкреатита и введением препарата Виктоза ® не был ни установлен, ни исключен.

Нарушение функции щитовидной железы

Общая частота возникновения нарушений функции щитовидной железы во время всех проведенных исследований (средней продолжительности и длительных) составляла 33,5, 30,0 и 21,7 случаев на 1000 пациенто-лет общей экспозиции лираглутид, плацебо и препаратов сравнения; при этом 5,4, 2,1 и 0,8 случаев соответственно были отнесены к тяжелым побочным реакциям.

У пациентов, получавших препарат Виктоза®, чаще всего отмечали опухоли щитовидной железы, повышение уровня кальцитонина в крови и зоб. На 1000 пациенто-лет общей экспозиции частота этих явлений составила 6,8, 10,9 и 5,4 при применении лираглутид, 6,4, 10,7 и 2,1 при применении плацебо и 2,4, 6,0 и 1 8 при применении препаратов сравнения.

аллергические реакции

После выведения препарата Виктоза® на рынок сообщалось о возникновении аллергических реакций, в том числе крапивницы, сыпи и зуда. Также сообщалось о нескольких случаях анафилактических реакций с такими дополнительными симптомами, как гипотензия, сердцебиение, одышка и отек.

Передозировка

В клинических исследованиях и сообщениях, поступивших после выведения препарата Виктоза® на рынок, отмечены случаи превышения дозы в 40 раз (72 мг). При этом возникали тяжелые тошнота и рвота, но ни в коем случае не развилась тяжелая гипогликемия. Все больные выздоровели без осложнений.

При передозировке следует проводить поддерживающую терапию в соответствии с клинических признаков и симптомов, у пациента.

Применение в период беременности и кормления грудью

беременность

Адекватные данные о применении препарата Виктоза® беременными женщинами отсутствуют. Исследования на животных показали репродуктивной токсичности (см. Раздел «Доклинические данные по безопасности»). Потенциальный риск для людей неизвестен.

Препарат Виктоза® не следует применять во время беременности, вместо него рекомендуется назначать инсулин. Если пациентка хочет забеременеть или беременна, то прием препарата Виктоза ® следует отменить.

Период кормления грудью

Неизвестно, выводится лираглутид в грудное молоко. Исследования на животных показали, что в молоко попадает незначительное количество лираглутид и его близкородственных структурных метаболитов. В связи с недостаточным опытом в период кормления грудью не следует применять препарат Виктоза®.

Дети

В связи с отсутствием данных препарат Виктоза® не рекомендуется назначать детям.

Особенности применения

Препарат Виктоза® не применяют для лечения пациентов с сахарным диабетом 1 типа или диабетическим кетоацидозом.

Виктоза® не является заменителем инсулина.

Эффективность дополнительного приема лираглютиду больными, которых уже лечат инсулином, а не оценивалась.

Опыт лечения пациентов с застойной сердечной недостаточностью I-II классов (по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов - NYHA) ограничен, а также нет данных по лечению пациентов с застойной сердечной недостаточностью III-IV классов.

В связи с ограниченным опытом не рекомендуется назначать препарат Виктоза® больным с воспалительными заболеваниями кишечника и диабетическим гастропарезом. Лечение препаратом Виктоза® сопровождается временными побочными реакциями со стороны желудочно-кишечного тракта, в т.ч. тошнотой, рвотой и диареей.

Применение других аналогов ГПП-1 связано с риском развития панкреатита. Есть ряд сообщений о возникновении острого панкреатита. Пациентов следует проинформировать о характерные симптомы острого панкреатита (устойчивые, сильные боли в брюшной полости). При подозрении на панкреатит следует отменить лечение препаратом Виктоза® и другими провоцирующими препаратами.

В ходе клинических исследований отмеченные побочные реакции со стороны щитовидной железы - повышение уровня кальцитонина в крови, зоб и опухоли, особенно у пациентов с уже имеющимися заболеваниями щитовидной железы (см. Раздел «Побочные реакции»).

У больных, которых лечили препаратом Виктоза®, наблюдались симптомы обезвоживания, в том числе нарушения функции почек и острой почечной недостаточности.

Пациентов, которым суждено Виктозу®, необходимо предупредить о возможности обезвоживания организма вследствие расстройств пищеварительной ситемы и необходимость принять меры предосторожности по обезвоживания.

У пациентов, которые получают препарат Виктоза® одновременно с сульфонилмочевины, повышается риск развития гипогликемии (см.

Раздел «Побочные реакции»). Уровень риска гипогликемии можно снизить, уменьшив дозу сульфонилмочевины.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследований влияния препарата Виктоза® на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами не проводили. Пациентам следует рекомендовать принять меры по профилактике возникновения гипогликемии в период управления транспортным средством или другим механизмом, в частности при применении препарата Виктоза® одновременно с сульфонилмочевины.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий .

Иn vitro лираглутид продемонстрировал очень низкий потенциал влияния на фармакокинетику других активных субстанций, обмен которых связан с цитохромом 450 , а также связывания с белками плазмы крови.

Лираглутид вызывает незначительную задержку опорожнения желудка, может повлиять на всасывание препаратов, применяемых одновременно внутрь. Исследования по взаимодействию не показали каких-либо клинически значимого замедления всасывания. У некоторых пациентов, получавших препарат Виктоза®, зарегистрирован менее 1 случай тяжелой диареи. Диарея может нарушать всасывание лекарственных средств, одновременно принимаемых внутрь.

парацетамол

Лираглутид не менял общей экспозиции парацетамола после введения однократной дозы 1000 мг. Максимальная концентрация парацетамола (C max ) снижалась на 31%, а время достижения максимальной концентрации (t max ) увеличивался до 15 минут. При одновременном применении парацетамола коррекция дозы не требуется.

Аторвастатин Лираглутид не менял общей экспозиции аторвастатина клинически значимого уровня после однократного его введения в дозе 40 мг. В связи с этим при одновременном применении с Виктозою® коррекция дозы аторвастатина не нужна. При одновременном введении с лираглутид C max аторвастатина снижалась на 38%, а t max увеличивался с 1:00 до 3:00.

Гризеофульвин Лираглутид не менял общей экспозиции гризеофульвина после однократного его введения в дозе 500 мг. C max  возрастала на 37%, тогда как t max не менялся. Корректировка дозы при применении гризеофульвина и других низькорозчинних соединений с высокой проницаемостью не требуется.

Лизиноприл и дигоксин

После однократного введения 20 мг лизиноприла или 1 мг дигоксина в сочетании с лираглутид отмечено уменьшение значений площади под кривой «концентрация-время» (AUC) этих препаратов на 15% и 16% соответственно, при этом C max  снижалась на 27% и 31% соответственно . Т max лизиноприла увеличивался с 6:00 до 8:00, тогда как дигоксина - от 1:00 до 1,5 часа. Исходя из данных результатов, при одновременном применении с лираглутид коррекция доз лизиноприла или дигоксина не нужна.

пероральные контрацептивы

При одновременном применении разовой дозы оральных контрацептивов лираглутид снижал C max этинилэстрадиола или левоноргестрела на 12% и 13% соответственно, а t max увеличивался на 1,5 часа. Это не проявляло клинического эффекта на общую экспозицию этинилэстрадиола или левоноргестрела, что дает основание считать, что одновременный прием лираглутид не повлияет на контрацептивный эффект этинилэстрадиола и левоноргестрела.

Варфарин и другие производные кумарина

Исследований лекарственного взаимодействия не проводили. В начале лечения Виктоза® пациентов, получающих варфарин или другие производные кумарина, рекомендуется проводить частый мониторинг INR (международного нормализованного соотношения).

инсулин

У больных со стабилизированным сахарным диабетом 2 типа при одновременном введении инсулина детемир (5 ЕД / кг) и лираглютиду (1,8 мг) не наблюдалось признаков фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

механизм действия

Лираглутид является аналогом ГПП-1 с последовательностью аминокислот на 97% гомологичной человеческом ГПП-1, связывается с ГПП-1-рецепторами и активирует их. ГПП-1-рецептор является мишенью для нативного ГПП-1 (гормона инкретинов, что эндогенно секретируется), который потенцирует глюкозозависимый секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы. В отличие от нативного ГПП-1, фармакокинетика и фармакодинамика лираглутид у людей дает возможность вводить 1 раз в сутки. Пролонгированное действие введенного подкожно лираглутид обусловлена тремя механизмами самоассоциации, что замедляет всасывание, связыванием с альбумином крови и повышенной устойчивостью к действию ферментов дипептидилпептидазы IV (ДПП-IV) и нейтральной эндопептидазы (НЭП), что проявляется в длительном периоде полувыведения препарата из плазмы .

Действие лираглутид опосредуется специфическим взаимодействием с ГПП-1-рецепторами, что приводит к повышению уровня циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Лираглутид стимулирует секрецию инсулина в зависимости от глюкозы и одновременно снижает неадекватно высокую секрецию глюкагона также в зависимости от уровня глюкозы в крови.

Так, при высокой концентрации глюкозы в крови секреция инсулина повышается, а глюкагона - снижается. Наоборот, при гипогликемии лираглутид снижает секрецию инсулина, но не влияет на секрецию глюкагона. Механизм снижения уровня глюкозы в крови включает также незначительное замедление опорожнения желудка. Лираглутид уменьшает массу тела и массу жира за счет механизмов снижения чувства голода и потребления энергии.

Эффекты, обусловленные фармакодинамики препарата

Лираглутид действует в течение 24 часов и улучшает контроль гликемии путем снижения уровня глюкозы в крови натощак и после еды у пациентов с сахарным диабетом II типа.

Глюкозозависимый секреция инсулина

Лираглутид повышает секрецию инсулина в соответствии с повышением концентрации глюкозы в крови. У пациентов с диабетом II типа после однократного введения лираглутид интенсивность повышения концентрации инсулина в крови на этапную инфузию глюкозы была такой же, как у здоровых добровольцев.

клиническая эффективность

Для оценки эффектов воздействия препарата Виктоза® на контроль уровня гликемии было проведено пять двойных слепых рандомизированных контролируемых клинических исследований. Лечение препаратом Виктоза® способствовало клинически и статистически достоверной сравнению с плацебо нормализации уровня гликозилированного гемоглобина А (HbA 1c ), концентрации глюкозы в плазме крови натощак и после еды.

Эти исследования были проведены с участием 3978 пациентов с диабетом II типа (2501 пациентов получали препарат Виктоза®), 53,7% мужчин, 46,3% женщин, 797 пациентов (508 получали препарат Виктоза®) были в возрасте ³65 лет, а 113 пациентов (66 получали препарат Виктоза ® ) - в возрасте ³75 лет.

Кроме того, дополнительно было проведено открытое рандомизированное контролируемое исследование, в котором сравнивали эффективность препаратов Виктоза® и эксенатид.

В 52-недельном клиническом исследовании дополнительное введение инсулина детемир больным, не достигшим целевого уровня контроля гликемии при лечении препаратом Виктоза® 1,8 мг и метформином, способствовало снижению уровня HbA 1C на 0,54% от уровня до начала лечения. У больных, получавших препарат Виктоза® 1,8 мг и метформин, снижение составило

0,20%. При этом потеря массы тела сохранялась.

контроль гликемии

Лечение в течение 26 недель препаратом Виктоза® в сочетании с метформином, глимепиридом или метформином + розиглитазоном позволило достичь статистически достоверного (р <0,0001) и стабильного снижения концентрации по сравнению с плацебо (Tабл.

1 и 2).

Таблица 1. Результаты двух 26-недельных исследований. Виктоза® в комбинации с метформином и Виктоза® в сочетании с глимепиридом

Комбинированная тера- пия с метформином

1,8 мг лираглютиду + метформин 3

1,2 мг лираглютиду + метформин 3

Плацебо + метформин 3

Глимепирид 2 + метформин 3

N

242

240

121

242

Средний HbA 1 c (%)

    

выходной уровень

8,4

8,3

8,4

8,4

Изменения исходного уровня

0,09

Больные (%), в которых достигнуто HbA 1 c <7%

    

все больные

42,4

35,3

10,8

36,3

Предыдущая монотерапия ПСС

66,3

52,8

22,5

56,0

Средняя масса тела (кг)

    

выходной уровень

88,0

88,5

91,0

89,0

Изменения исходного уровня

0,95

Комбинированная тера- пия с глимепиридом

1,8 мг лираглютиду + глимепирид 2

1,2 мг лираглютиду + глимепирид 2

Плацебо + глимепирид 2

Розиглитазон 1 + глимепирид 2

N

234

228

114

231

Средний HbA 1 c (%)

    

выходной уровень

Диабет

Виктоза отзывы

К сожалению, о Виктоза еще нет ни одного отзыва. Мы будем Вам очень признательны и благодарны, если вы сможете поделиться своим мнением и написать, что вы думаете о Виктоза

Как вы оцениваете эффективность Виктоза?

☆☆☆☆☆

Виктоза цены в аптеках

Виктоза в наличии найдено в 12 аптеках

Виктоза, 6 мг/мл, раствор для подкожного введения, 3 мл, 2 шт. Novo Nordisk, Дания 8,99000
Виктоза р-р для п/к введ.6мг/мл картр.в шприц-ручке 3мл №2 9,90000
Виктоза р-р д/п/к введ. 6мг/мл 3мл №2 Novo Nordisk 10,06200
Виктоза р-р п/к введ. 6мг/мл шприц-ручка 3мл №2 Novo Nordisk 10,02900
ВИКТОЗА 0,006/МЛ 3МЛ N2 ШПРИЦ-РУЧКА Р-Р Д/ПОДКОЖ 10,65924
Все аптеки

Смотрите также

  • 5.0 1 отзыв

    28 просмотров

  • 5.0 1 отзыв

    776 просмотров

  • 5.0 1 отзыв

    818 просмотров

  • 5.0 1 отзыв

    1131 просмотров

  • 1461 просмотров

Виктоза (Victoza): описание, рецепт, инструкция

  1. Главная
  2. Гипогликемические средства
  3. Виктоза

Аналоги (дженерики, синонимы)

Рецепт (международный)

Rp.: Victoza pro inject 18MG/3ML
D.t.d. №10
S. по схеме.

Фармакологическое действие

Гипогликемический препарат. Лираглутид представляет собой аналог человеческого глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), произведенный методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae, имеющий 97% гомологичности с человеческим ГПП-1, который связывается и активирует рецепторы ГПП-1 у человека. Рецептор ГПП-1 служит мишенью для нативного ГПП-1 - эндогенного гормона инкретина, вызывающего стимуляцию глюкозозависимой секреции инсулина в бета-клетках поджелудочной железы. В отличие от нативного ГПП-1, фармакокинетический и фармакодинамический профили лираглутида позволяют вводить его пациентам ежедневно 1 раз/сут.
Профиль длительного действия лираглутида при п/к инъекции обеспечивается тремя механизмами: самоассоциацией, в результате которой происходит замедленное всасывание препарата; связыванием с альбумином и более высоким уровнем ферментативной стабильности по отношению к дипептидилпептидазе-4 (ДПП-4) и ферменту нейтральной эндопептидазы (НЭП), за счет чего обеспечивается длительный период полувыведения препарата из плазмы. Действие лираглутида осуществляется за счет взаимодействия со специфическими рецепторами ГПП-1, в результате чего повышается уровень циклического аденозинмонофосфата цАМФ. Под действием лираглутида происходит глюкозозависимая стимуляция секреции инсулина. Одновременно лираглутид подавляет излишне высокую глюкозозависимую секрецию глюкагона. Таким образом, при повышении концентрации глюкозы крови происходит стимуляция секреции инсулина и подавление секреции глюкагона. С другой стороны, во время гипогликемии лираглутид снижает секрецию инсулина, но не подавляет секрецию глюкагона. Механизм снижения уровня гликемии включает также небольшую задержку опорожнения желудка. Лираглутид снижает массу тела и уменьшает жировую массу тела при помощи механизмов, вызывающих уменьшение чувства голода и снижение расхода энергии.
Лираглутид обладает длительным 24-часовым действием и улучшает гликемический контроль путем снижения концентрации глюкозы крови натощак и после еды у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.
Глюкозозависимая секреция инсулина
При возрастании концентрации глюкозы в крови лираглутид увеличивает секрецию инсулина. При применении поэтапной инфузии глюкозы секреция инсулина после введения однократной дозы лираглутида пациентам с сахарным диабетом типа 2 возрастает до уровня, сопоставимого с таковым у здоровых субъектов.
Клиническая эффективность
В пяти двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием 3978 пациентов с сахарным диабетом 2 типа терапия препаратом Виктоза® вызвала клинически и статистически значимое улучшение по сравнению с плацебо показателя гликозилированного гемоглобина (HbA1c), концентрации глюкозы в плазме натощак и после еды.
Гликемический контроль
Препарат Виктоза® в составе комбинированной терапии с метформином, глимепиридом или сочетанием метформина с росиглитазоном в течение 26 недель вызвал статистически значимое (р<0.0001) и продолжительное снижение показателя HbA1c по сравнению с этим же показателем у пациентов, которые получали терапию препаратом плацебо.
Препарат Виктоза® в виде монотерапии в течение 52 недель вызвал статистически значимое (р<0.0014) и продолжительное снижение показателя HbA1c по сравнению с этим же показателем у пациентов, получавших терапию глимепиридом. При этом отмеченное снижение HbA1c ниже уровня 7% сохранялось на протяжении 12 мес.

Способ применения

Для взрослых: Начальная доза препарата составляет 0,6 мг лираглутида в день. После применения препарата в течение минимум одной недели дозу следует увеличить до 1,2 мг. Есть данные о том, что у некоторых пациентов эффективность лечения возрастает при увеличении дозы препарата с 1,2 мг до 1,8 мг. С целью достижения наилучшего гликемического контроля у больного и с учётом клинической эффективности дозу препарата Виктоза можно увеличить до 1,8 мг после применения его в дозе 1,2 мг в течение минимум одной недели. Применение препарата в ежедневной дозе выше 1,8 мг не рекомендуется.
Препарат Виктоза рекомендуется применять дополнительно к существующей терапии метформином или комбинированной терапии метформином с тиазолидиндионом. Терапию метформином и тиазолидиндионом можно продолжить в прежних дозах.
Препарат Виктоза рекомендуется добавлять к проводимой терапии производными сульфонилмочевины или к комбинированной терапии метформином с производными сульфонилмочевины. При добавлении препарата Виктозак терапии производными сульфонилмочевины следует учитывать снижение дозы производных сульфонилмочевины с целью минимизации риска возникновения нежелательных гипогликемий.
Для коррекции дозы препарата Виктоза не требуется проведения самоконтроля глюкозы крови. Однако, в начале терапии препаратом Виктоза в комбинации с производными сульфонилмочевины, такой самоконтроль глюкозы крови может потребоваться для коррекции дозы производных сульфонилмочевины.

Показания

Препарат Виктоза показан у взрослых пациентов с сахарным диабетом типа 2 на фоне диеты и физических упражнений для достижения гликемического контроля в качестве:
- монотерапии;
- комбинированной терапии с одним или несколькими пероральными гипогликемическими препаратами (с метформином, производными

Виктоза (Victoza) — Инструкция к препарату

Фармакодинамика

Механизм действия

Лираглутид представляет собой аналог человеческого глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), произведенный методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae, имеющий 97% гомологичности с человеческим ГПП-1, который связывается и активирует рецепторы ГПП-1 у человека. Рецептор ГПП-1 служит мишенью для нативного ГПП-1 - эндогенного гормона инкретина, вызывающего стимуляцию глюкозозависимой секреции инсулина в бета-клетках поджелудочной железы. В отличие от нативного ГПП-1, фармакокинетический и фармакодинамический профили лираглутида позволяют вводить его пациентам 1 раз/сут.

Профиль длительного действия лираглутида при п/к инъекции обеспечивается тремя механизмами: самоассоциацией, в результате которой происходит замедленное всасывание препарата, связыванием с альбумином и более высоким уровнем ферментативной стабильности по отношению к дипептидилпептидазе-4 (ДПП-4) и ферменту нейтральной эндопептидазы (НЭП), за счет чего обеспечивается длительный T1/2 препарата из плазмы. Действие лираглутида осуществляется за счет взаимодействия со специфическими рецепторами ГПП-1, в результате чего повышается концентрация цАМФ. Под действием лираглутида происходит глюкозозависимая стимуляция секреции инсулина и улучшение функции бета-клеток поджелудочной железы. Одновременно лираглутид подавляет излишне высокую глюкозозависимую секрецию глюкагона. Таким образом, при повышении концентрации глюкозы крови происходит стимуляция секреции инсулина и подавление секреции глюкагона. С другой стороны, во время гипогликемии лираглутид снижает секрецию инсулина, но не подавляет секрецию глюкагона. Механизм снижения уровня гликемии включает также небольшую задержку опорожнения желудка. Лираглутид снижает массу тела и уменьшает жировую массу тела при помощи механизмов, вызывающих уменьшение чувства голода и снижение расхода энергии.

Исследования на экспериментальных животных моделях с предиабетом показали, что лираглутид замедляет развитие сахарного диабета. Диагностика in vitro показала, что лираглутид является мощным фактором специфической стимуляции пролиферации бета-клеток поджелудочной железы и предупреждает образование цитокинов и свободных жирных кислот, индуцирующих смерть бета-клеток (апоптоз). In vivo лираглутид повышает биосинтез инсулина и увеличивает массу бета-клеток у экспериментальных животных моделей с сахарным диабетом. Когда концентрация глюкозы нормализуется, лираглутид перестает увеличивать массу бета-клеток поджелудочной железы.

Фармакодинамика

Лираглутид обладает длительным 24-часовым действием и улучшает гликемический контроль путем снижения концентрации глюкозы крови натощак и после еды у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Глюкозозависимая секреция инсулина

При возрастании концентрации глюкозы в крови лираглутид увеличивает секрецию инсулина. При применении поэтапной инфузии глюкозы секреция инсулина после введения однократной дозы лираглутида пациентам с сахарным диабетом 2 типа возрастает до уровня, сопоставимого с таковым у здоровых лиц.

Функция бета-клеток поджелудочной железы

Лираглутид улучшал функцию бета-клеток поджелудочной железы, что подтверждается первой и второй фазой инсулинового ответа и максимальной секреторной активностью бета-клеток. Фармакодинамические исследования пациентов с сахарным диабетом 2 типа показали восстановление первой фазы секреции инсулина (в/в введение инсулина), улучшение второй фазы секреции инсулина (гипергликемический клэмп-тест) и максимальную секреторную активность инсулина (тест стимуляции аргинином).

В ходе 52-недельной терапии препаратом Виктоза произошло улучшение функции бета-клеток поджелудочной железы, что подтверждается оценкой гомеостатической модели функции бета-клеток поджелудочной железы (НОМА-индекс) и соотношением инсулина к проинсулину.

Секреция глюкагона

Лираглутид, стимулируя секрецию инсулина и подавляя секрецию глюкагона, уменьшает концентрацию глюкозы в крови. Лираглутид не подавляет глюкагоновый ответ на низкую концентрацию глюкозы. Кроме того, на фоне лираглутида наблюдалась более низкая выработка эндогенной глюкозы.

Опорожнение желудка

Лираглутид вызывает небольшую задержку опорожнения желудка, что приводит к снижению интенсивности поступления постпрандиальной глюкозы в кровь.

Масса тела, состав тела и расход энергии

У пациентов с повышенной массой тела, включенных в долгосрочные клинические исследования лираглутида, последний вызвал значительное снижение массы тела. Сканирование при помощи методов КТ и двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (ДЭРА) показало, что потеря массы тела произошла, в первую очередь, из-за потери жировой ткани пациентов. Эти результаты объясняются тем, что во время терапии лираглутидом у пациентов снижаются ощущение голода и расход энергии.

Электрофизиология сердца (ЭФc)

Действие лираглутида на процесс реполяризации в сердце было протестировано в исследовании ЭФс. Применение лираглутида в равновесной концентрации в ежедневной дозе до 1.8 мг не продуцирует пролонгацию ЭФс.

Клиническая эффективность

3992 пациента с сахарным диабетом 2 типа были рандомизированы в 5 двойных слепых клинических исследованиях безопасности и эффективности, осуществленных в целях оценки влияния препарата Виктоза на гликемический контроль. Терапия препаратом Виктоза вызвала клинически и статистически значимое улучшение показателя HbA, концентрации глюкозы натощак и постпрандиальной глюкозы по сравнению с плацебо.

Гликемический контроль

Препарат Виктоза в виде монотерапии в течение 52 недель вызвал статистически значимое (p<0.0014) и продолжительное снижение показателя HbAпо сравнению с этим же показателем у пациентов, получавших терапию глимепиридом. При этом отмеченное снижение HbA ниже 7% сохранялось на протяжении 12 месяцев.

У пациентов с HbAвыше 9.5% в исходной точке исследования данный показатель снизился на 2.1% на фоне монотерапии препаратом Виктоза, в то время как у пациентов, участвующих в клинических исследованиях комбинированного применения препарата Виктоза, средний показатель HbAснизился на 1.1-2.5%.

Препарат Виктоза в течение 26-недельной комбинированной терапии с метформином, препаратами сульфонилмочевины или метформином и тиазолидиндионом вызвал статистически значимое (p<0.0001) и продолжительное снижение показателя HbA1c по сравнению с таковым у пациентов, получавших плацебо.

У пациентов, не достигших адекватного гликемического контроля на терапии препаратом Виктоза и метформином, добавление инсулина детемир обеспечило большую эффективность по сравнению с терапией препаратом Виктоза и метформином после 26 недель лечения (снижение показателя HbAна 0.52%).

Было доказано, что эффективность препарата Виктоза в дозе 0.6 мг в комбинации с препаратами сульфонилмочевины или метформином превосходит плацебо, но, в то же время, ниже по сравнению с дозами 1.2 мг и 1.8 мг.

Соотношение пациентов, достигших снижения показателя HbA

На фоне монотерапии препаратом Виктоза в течение 52-недельного исследования число пациентов, достигших показателя HbA<7%, статистически значимо выросло (p≤0.0007) по сравнению с числом пациентов, получавших глимепирид. На 26-й неделе применения препарата Виктоза в сочетании с метформином, препаратами производных сульфонилмочевины или комбинацией метформина с тиазолидиндионом число пациентов, достигших показателя HbA≤6.5%, статистически значимо выросло (p≤0.0001) по отношению к числу пациентов, которые получали терапию пероральными гипогликемическими препаратами без добавления препарата Виктоза.

В группах пациентов, не достигших адекватного гликемического контроля на терапии препаратом Виктоза и метформином, процентное соотношение пациентов, достигших целевого показателя HbA(<7% и ≤6.5%), было значительно выше при терапии инсулин детемир+лираглутид 1.8 мг+метформин, по сравнению с терапией лираглутид 1.8 мг+метформин (р≤0.0001/р=0.0016).

В ходе 26-недельного исследования комбинированного применения препарата Виктоза удалось достичь показателя HbA<7% у большего числа пациентов, получавших препарат в виде комбинированной терапии, по сравнению с числом пациентов, получавших его в виде монотерапии.

Уровень гликемии натощак

Концентрация глюкозы натощак снизилась на 13-43.5 мг% (0.72-2.42 ммоль/л) на фоне применения препарата Виктоза как в виде монотерапии, так и в комбинации с одним или двумя пероральными гипогликемическими препаратами. Это снижение наблюдалось уже в течение первых двух недель лечения.

Постпрандиальный уровень гликемии

Применение препарата Виктоза в течение трех дней приема стандартной пищи помогло снизить концентрацию постпрандиальной глюкозы на 31-49 мг% (1.68-2.71 ммоль/л).

Масса тела

52-недельная монотерапия препаратом Виктоза ассоциировалась с устойчивым снижением массы тела.

На протяжении всего периода клинического исследования устойчивое снижение массы тела также ассоциировалось с применением препарата Виктоза в комбинации с метформином и в сочетании с комбинацией метформина с производными сульфонилмочевины или комбинацией метформина с тиазолидиндионом.

Снижение массы тела у пациентов, получающих препарат Виктоза в комбинации с метформином, также наблюдалось после добавления инсулина детемир.

Наибольшее снижение массы тела наблюдалось у пациентов, имевших в исходной точке исследования повышенный индекс массы тела (ИМТ).

Монотерапия препаратом Виктоза в течение 52 недель вызвала уменьшение среднего объема талии на 3.0-3.6 см.

Снижение массы тела наблюдалось у всех пациентов, получавших терапию препаратом Виктоза, независимо от того, испытывали они или нет побочную реакцию в виде тошноты.

Препарат Виктоза в составе комбинированной терапии с метформином снизил объем подкожно-жировой клетчатки на 13-17%.

Неалкогольный стеатогепатоз

Лираглутид уменьшает выраженность стеатогепатоза у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Показатели АД

Долгосрочные клинические исследования показали, что препарат Виктоза снижает показатели систолического АД в среднем на 2.3-6.7 мм рт.ст. в первые две недели лечения. Препарат Виктоза, согласно АТР III, уменьшает частоту возникновения метаболического синдрома. Снижение систолического АД наступало до начала уменьшения массы тела.

Другие клинические данные

В сравнительном исследовании эффективности и безопасности препарата Виктоза (в дозах 1.2 мг и 1.8 мг) и ингибитора дипептидилпептидазы-4 ситаглиптина в дозе 100 мг у пациентов, не достигших адекватного контроля на терапии метформином, после 26 недель лечения доказано лучшее снижение показателя HbA при применении препарата Виктоза в обеих дозах по сравнению с ситаглиптином (-1.24%, -1.5% по сравнению с -0.9%, р <0.0001). Значительно большее количество пациентов достигает показателя HbA ниже 7% при применении препарата Виктоза по сравнению с ситаглиптином (43.7% и 56% по сравнению с 22%, р<0.0001). Снижение массы тела у пациентов, получавших препарат Виктоза, было значительно больше по сравнению с пациентами, получавшими ситаглиптин (-2.9 кг и -3.4 кг в сравнении с -1 кг, р<0.0001). По сравнению с пациентами, получавшими ситаглиптин, у пациентов, получавших препарат Виктоза, чаще отмечалась тошнота. Однако тошнота была преходящей. Частота случаев легкой гипогликемии незначительно отличалась при лечении препаратом Виктоза и ситаглиптином (0.178 и 0.161, в сравнении с 0.106 случая/пациента в год). Снижение показателя HbA и преимущество препарата Виктоза по сравнению с ситаглиптином наблюдалось после 26-й недели лечения препаратом Виктоза (1.2 мг и 1.8 мг) и подтверждалось после 52-й недели лечения (-1.29% и -1.51% в сравнении с -0.88%, р<0.0001). Через 52 недели применения ситаглиптина пациенты были переведены на препарат Виктоза, что привело к дополнительному и статистически значимому снижению показателя HbA на 78-й неделе лечения (0.24% и 0.45%, 95 СI: от 0.41 до 0.07 и от -0.67 до 0.23), но контрольная группа пациентов не была доступна.

В сравнительном исследовании эффективности и безопасности препарата Виктоза (в дозе 1.8 мг) и эксенатида (в дозе 10 мкг 2 раза/сут) у пациентов, не достигших адекватного контроля на терапии метформином и/или производными сульфонилмочевины, после 26 недель применения препарата Виктоза отмечено большее снижение показателя HbA по сравнению с эксенатидом (-1.12% в сравнении с -0.79%, р<0.0001). Значительно большее количество пациентов достигает показателя HbA ниже 7% на терапии препаратом Виктоза по сравнению с эксенатидом (54.2% по сравнению с 43.4%, р=0.0015). Обе терапии показали среднюю потерю массы тела приблизительно 3 кг. Количество пациентов, сообщавших о тошноте, было ниже в группе пациентов, получавших препарат Виктоза, по сравнению с эксенатидом. Частота случаев легкой гипогликемии была значительно ниже в группе пациентов, получавших препарат Виктоза, по сравнению с эксенатидом (1.932 в сравнении с 2.6 случая/пациента в год, р=0.01). Через 26 недель применения эксенатида пациенты были переведены на препарат Виктоза, что привело к дополнительному снижению показателя HbA на 40-й неделе лечения (-0.32%, р<0.0001), 13% пациентов удалось достичь показателя HbA ниже 7%.

Терапия препаратом Виктоза в течение 52 недель улучшила инсулиночувствительность по сравнению с таковой у препаратов сульфонилмочевины, что было выявлено при помощи гомеостатической модели оценки инсулинорезистентности HOMA-IR.

Фармакокинетика

Всасывание

Всасывание лираглутида после п/к введения происходит медленно, время достижения Cmax в плазме – 8-12 ч после введения дозы препарата. Cmax лираглутида в плазме после п/к инъекции в однократной дозе 0.6 мг составляет 9.4 нмоль/л. При введении лираглутида в дозе 1.8 мг средний показатель его Css в плазме (AUC0-24) достигает приблизительно 34 нмоль/л. Экспозиция лираглутида усиливается пропорционально введенной дозе. После введения лираглутида в однократной дозе внутрипопуляционный коэффициент вариации AUC составляет 11%. Абсолютная биодоступность лираглутида после п/к введения составляет приблизительно 55%.

Распределение

Кажущийся Vd лираглутида в тканях после п/к введения составляет 11-17 л. Средний Vd лираглутида после в/в введения составляет 0.07 л/кг. Лираглутид в значительной степени связывается с белками плазмы крови (>98%).

Метаболизм

На протяжении 24 ч после введения здоровым добровольцам однократной дозы меченного радиоактивным изотопом [3Н]-лираглутида главным компонентом плазмы оставался неизмененный лираглутид. Были обнаружены два метаболита в плазме (≤9% и ≤5% от уровня общей радиоактивности в плазме крови). Лираглутид метаболизируется эндогенно подобно крупным белкам, без привлечения какого-либо специфического органа в качестве пути выведения.

Выведение

После введения дозы [3H]-лираглутида, неизмененный лираглутид не определялся в моче или кале. Лишь незначительная часть введенной радиоактивности в виде связанных с лираглутидом метаболитов (6% и 5% соответственно) выводилась почками или через кишечник. Радиоактивные вещества почками или через кишечник выводятся, в основном, в течение первых 6-8 дней после введения дозы препарата, и представляют собой три метаболита. Средний клиренс из организма после п/к введения лираглутида в однократной дозе составляет приблизительно 1.2 л/ч с элиминационным T1/2 примерно 13 ч.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Данные фармакокинетических исследований в группе здоровых добровольцев и анализ фармакокинетических данных, полученных в популяции пациентов (от 18 до 80 лет), свидетельствуют о том, что возраст не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетические свойства лираглутида.

Популяционный фармакокинетический анализ данных, полученных при исследовании действия лираглутида у пациентов женского и мужского пола, и данные фармакокинетических исследований в группе здоровых добровольцев свидетельствуют о том, что пол не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетические свойства лираглутида.

Популяционный фармакокинетический анализ данных, полученных при исследовании действия лираглутида у субъектов белой, черной, азиатской и латиноамериканской расовых групп, свидетельствует о том, что этническая принадлежность не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетические свойства лираглутида.

Популяционный фармакокинетический анализ данных свидетельствует о том, что ИМТ не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетические свойства лираглутида.

Фармакокинетические свойства лираглутида исследовались в ходе клинического исследования однократной дозы препарата у субъектов с различной степенью печеночной недостаточности. В исследование были включены пациенты с печеночной недостаточностью легкой степени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и печеночной недостаточностью тяжелой степени (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью). Экспозиция лираглутида в группе пациентов с нарушениями функции печени была не выше, чем таковая в группе здоровых добровольцев, что указывает на то, что печеночная недостаточность не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику лираглутида.

Фармакокинетика лираглутида изучалась у пациентов с различной степенью почечной недостаточности в исследовании однократной дозы. В данное исследование были включены пациенты с различной степенью почечной недостаточности: от легкой (КК 50-80 мл/мин) до тяжелой (КК <30 мл/мин) и пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающиеся в гемодиализе. Почечная недостаточность не оказала клинически значимого эффекта на фармакокинетику лираглутида.

Исследование препарата Виктоза у детей не проводилось.

Данные доклинического исследования безопасности

Результаты доклинических токсикологических исследований при введении повторных доз препарата, в т.ч. генотоксичности, показали, что применение лираглутида не создает угрозы для здоровья людей.

Опухоли С-клеток щитовидной железы крыс и мышей были выявлены в ходе двухлетних исследований канцерогенности лекарственного препарата на грызунах и не приводили к летальному исходу. Нетоксическая доза (NOAEL) у крыс не установлена. Появление подобных опухолей у обезьян, получавших терапию лираглутидом в течение 20 месяцев, не отмечалось. Результаты, полученные в ходе исследований на грызунах, связаны с тем, что грызуны проявляют особую чувствительность в отношении опосредуемого рецептором ГПП-1 не генотоксичного специфического механизма. Значимость полученных данных для человека является низкой, однако не может быть полностью исключена. Появления каких-либо других новообразований, связанных с проводимой терапией, не отмечалось.

В исследованиях на животных не выявлено прямого неблагоприятного эффекта препарата на фертильность, но отмечено незначительное увеличение частоты ранней эмбриональной смерти при лечении самой высокой дозой препарата. Введение препарата Виктоза крысам в середине периода беременности вызвало у них уменьшение массы тела матери и роста эмбриона с не изученным до конца эффектом на ребра, а в группе кроликов - отклонения в скелетной структуре. Рост новорожденных особей в группе крыс во время терапии препаратом Виктоза снизился, и это снижение устойчиво сохранялось в период после окончания грудного вскармливания в группе моделей, получавших высокие дозы лираглутида. Неизвестно, чем обусловлено такое снижение роста новорожденных особей крыс - снижением потребления ими материнского молока вследствие прямого влияния ГПП-1 либо недостаточной выработкой грудного молока материнскими особями крыс из-за снижения потребления ими калорий.

инструкция по применению, показания, противопоказания, отзывы

Фармакокинетика

Всасывание лираглутида после подкожного введения происходит медленно, время достижения максимальной концентрации в плазме крови – 8-12 часов. Уровень максимальной концентрации лираглутида в плазме после подкожной инъекции в разовой дозе 0,6 мг составляет 9,4 нмоль/л. При введении лираглутида в дозе 1,8 мг средний показатель его равновесной концентрации в плазме (AUCτ/24) достигает приблизительно 34 нмоль/л. Действие лираглутида усиливается пропорционально введённой дозе.

Объём распределения лираглутида в тканях после подкожного введения составляет 11-17 л. Средний объём распределения лираглутида после внутривенного введения составляет 0,07 л/кг. Лираглутид прочно связывается с белками плазмы крови (>98%).

На протяжении 24 часов после введения однократной дозы меченного радиоактивным изотопом [3H]-лираглутида главным компонентом плазмы оставался неизменённый лираглутид. Были обнаружены два малых метаболита в плазме (≤9% и ≤5% от уровня общей радиоактивности в плазме крови). Лираглутид метаболизируется эндогенно подобно крупным белкам, без привлечения какого-либо специфического органа в качестве пути выведения.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст: Данные фармакокинетических исследований в группе здоровых добровольцев и анализ фармакокинетических данных, полученных в популяции пациентов (от 18 до 80 лет), свидетельствуют о том, что возраст не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетические свойства лираглутида.

Пол: Популяционный фармакокинетический анализ данных, полученных при исследовании действия лираглутида у пациентов женского и мужского полов, и данные фармакокинетических исследований в группе здоровых добровольцев свидетельствуют о том, что пол не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетические свойства лираглутида.

Почечная недостаточность:

Фармакокинетика лираглутида изучалась у пациентов с различной степенью почечной недостаточности в исследовании однократной дозы. В данное исследование были включены субъекты с различной степенью почечной недостаточности: от лёгкой (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) до тяжёлой (клиренс креатинина <30 мл/мин) и субъекты с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающиеся в гемодиализе. Почечная недостаточность не оказала клинически значимого эффекта на фармакокинетику лираглутида.

Кроме того, в 26-недельном клиническом исследовании, с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-59 мл/мин, см. раздел 5.1) воздействие лираглутида было ниже на 26% по сравнению с отдельным исследованием, включая пациентов с сахарным диабетом 2 типа с нормальной функцией почек или легкой степенью нарушения функции почек.

Фармакодинамика

Лираглутид представляет собой аналог человеческого глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), произведенный методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae, имеющий 97% гомологичности с человеческим ГПП-1, который связывается и активирует рецепторы ГПП-1 у человека.

Исследования на экспериментальных животных моделях с предиабетом показали, что лираглутид замедляет развитие сахарного диабета. Диагностика in vitro показала, что лираглутид является фактором специфической стимуляции пролиферации бета-клеток поджелудочной железы и предупреждает образование цитокинов и жирных кислот в свободном состоянии, индуцирующих смерть бета-клеток (апоптоз). In vivo лираглутид повышает биосинтез инсулина и увеличивает массу бета-клеток у экспериментальных животных моделей с диабетом. Когда уровень глюкозы нормализуется, лираглутид перестаёт наращивать массу бета-клеток поджелудочной железы.

Лираглутид обладает длительным 24-часовым действием и улучшает гликемический контроль путём снижения уровня глюкозы натощак и постпрандиальный уровень глюкозы у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Дополнительные испытания были проведены с лираглутидом, которые включали 1901 пациента в четырех слепых рандомизированных, контролируемых клинических исследованиях (включающие 464, 658, 323 и 177 пациентов в исследовании) и в одном двойном слепом, рандомизированном, контролируемом клиническом исследовании у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и умеренной почечной недостаточностью (279 пациента).

Гликемический контроль

Препарат Виктоза®, который пациенты получали в составе комбинированной терапии с метформином, глимепиридом или сочетанием метформина с препаратами тиазолидиндиона (росиглитазоном), вызвал статистически значимое (p < 0,0001) и продолжительное снижение уровня гемоглобина HbA1C (Таблицы 2 - 5).

Комбинация с инсулином

В 104-недельном клиническом исследовании, 57% пациентов с сахарным диабетом 2 типа, пролеченных инсулином деглудек в комбинации с метформином достигли целевого уровня HbA1c < 7%, а остальные пациенты продолжили 26-недельное открытое заявленное исследование и были рандомизированы для добавления лираглутида или однократной дозы инсулина аспарт (во время наибольшего приема пищи). В группе инсулин деглудек + лираглутид, доза инсулина была снижена на 20% для того, чтобы свести к минимуму риск гипогликемии. Добавление лираглутида привело к статистически значимому большему снижению уровня HbA1c, (-0.73% для лираглутида по сравнению с -0.40% для препарата сравнения) и массы тела (-3.03 по сравнению с 0.72 кг). Уровень эпизодов гипогликемии (на один пациенто-лет воздействия) статистически значительно ниже при добавлении лираглутида по сравнению с добавлением однократной дозы инсулина аспарт (1.0 против 8.15; соотношение: 0.13; 95% Сl: от 0.08 до 0.21).

В 52-недельном клиническом исследовании, добавления инсулина детемир к дозе 1.8 мг препарата Виктоза® в комбинации с метформином у пациентов, не достигших базового гликемического уровня на монотерапии препаратом Виктоза® и контрольной группе на монотерапии с метформином по отдельности, показали снижение уровня HbA1c на 0.54 % по сравнению с 0.20 % в контрольной группе на комбинированном приеме 1.8 мг препарата Виктоза® и метформином. Было подтверждено снижение массы тела.

Также было небольшое увеличение уровня незначительных гликемических эпизодов (0.23 по сравнению с 0.03 случаями на пациенто-лет).

Применение у пациентов с нарушением функции почек

В двойном слепом исследовании сравнивались эффективность и безопасность применения дозы 1.8 мг лираглутида по сравнению с плацебо в качестве дополнения к инсулину и/или пероральным противодиабетическим препаратам у пациентов с сахарным диабетом типа 2 и умеренной формой нарушения функции почек, лираглутид превосходил плацебо по снижению уровня HbA1c через 26 недель (-1.05% по сравнению с -0.38%).

Значительно большее количество пациентов достигли уровня HbA1c ниже 7% при приеме лираглутида по сравнению с плацебо (52.8% по сравнению с 19.5%). В обеих группах было замечено снижение массы тела: -2.4 кг при приеме лираглутида по сравнению с -1.09 кг в группе плацебо. Риск развития эпизодов гипогликемии был сопоставим между двумя группами лечения. Профиль безопасности лираглутида в общем аналогичен наблюдавшемуся профилю в других исследованиях с лираглутидом.

Количество пациентов, достигших снижения уровня HbA1c

На 26 неделе применения препарата Виктоза® в сочетании с метформином, препаратами сульфонилмочевины, или комбинацией метформина с тиазолидиндионом, число пациентов, достигших уровня HbA1C ≤6,5%, статистически значимо (p ≤ 0,0001) выросло по отношению к числу пациентов, которые получали терапию одними, без добавления препарата Виктоза®, сахароснижающими препаратами. В ходе 26-недельного исследования комбинированного применения препарата Виктоза® удалось достичь уровня HbA1C < 7,0% у большего числа пациентов, получавших препарат в виде комбинированной терапии.

Уровень гликемии натощак

Уровень глюкозы натощак снизился на 13-43,5 мг% (0,72-2,42 ммоль/л) на фоне приёма препарата Виктоза® как в виде монотерапии, так и в комбинации с одним или двумя пероральными сахароснижающими средствами. Это снижение наблюдалось уже в течение первых двух недель от начала лечения.

Постпрандиальный уровень гликемии

Применение препарата Виктоза® в течение трёх дней приёма стандартной пищи помогло снизить уровень постпрандиальной глюкозы на 31-49 мг% (1,68-2,71 ммоль/л).

Функция бета-клеток поджелудочной железы

Было продемонстрировано, что на фоне приема препарата Виктоза® произошло улучшение функции бета-клеток поджелудочной железы. Это подтверждается результатами измерений: оценка гомеостатической модели функции бета-клеток поджелудочной железы (НОМА-индекс) и соотношение инсулина к проинсулину. В ходе терапии препаратом Виктоза® в подгруппе пациентов с сахарным диабетом 2 типа наблюдалось улучшение первой и второй фаз секреции инсулина.

Масса тела

На протяжении исследований лечения лираглутидом в сочетании с метформином, метфорфином и глимепиридом или метформином и росиглитазоном было обнаружено стабильное снижение массы тела в диапазоне от 1.0 кг до 2.8 кг.

Большее снижение массы тела наблюдалось при повышенном индексе массы тела в исходном состоянии.

Оценка показателей сердечно-сосудистой системы

Показатели артериального давления

На протяжении исследований лираглутида отмечалось снижение систолического кровяного давления в среднем от 2.3 до 6.7 мм рт.ст. от исходного состояния, и в сравнении с активным препаратом сравнения снижение составляло от 1.9 до 4.5 мм рт.ст.

После специального анализа серьезных основных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (смерть от сердечно-сосудистой системы, инфаркт миокарда, инсульт) из всех промежуточных и долгосрочных исследований фазы 2 и 3 (продолжительность от 26 и до 100 недель), включали 5607 пациентов (3651 пролеченных лираглутидом), не показали никакого увеличения сердечно-сосудистого риска (соотношение заболеваемости 0.75 (95% Сl 0.35; 1.63) для комбинированной конечной точки для лираглутида по сравнению со всеми препаратами сравнения (метформин, глимепирид, розиглитазон, инсулин гларгин, плацебо)). Пациенты с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний были исключены из испытаний и случаи развития серьезных основных сердечно-сосудистых событий в испытаниях были низкими (6.02 на 1000 пациенто-лет у пациентов, пролеченных лираглутидом и 10.45 для пациентов, пролеченных всеми препаратами сравнения), исключают окончательные выводы.

Иммуногенность

В соответствии с потенциально иммуногенными свойствами лекарственных препаратов, содержащих белки или пептиды, у пациентов могут вырабатываться антитела против лираглутида после лечения лираглутидом. В среднем, у 8.6% пациентов выработались антитела. Образование антител не было связано со снижением эффективности лираглутида.

Детская группа населения

Европейское Медицинское Агенство отложило обязательство представить результаты исследований препарата Виктоза у одной или более подгруппы детского населения с сахарным диабетом 2 типа (См. раздел «Способ применения и дозы» для информации по применению у детей).

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *